Activité du masitinib (AB1010) dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Patients externes des deux sexes
2. Âge ≥ 50 ans au moment du dépistage
3. Ménopause ≥ 2 ans pour les femmes
4. Démence de type Alzheimer, selon les critères du DSM IV
5. Probable maladie d'Alzheimer selon les critères NINCDS-ADRDA
6. MMSE ≥ 12 et ≤ 26 au départ
7. CDR de 1 ou 2 au départ
8. Traité pendant au moins 6 mois avec une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) au départ, et/ou une dose stable de mémantine pendant au moins 3 mois au départ, sans changement de traitement prévu tout au long de l'étude
9. Présence d'un soignant fiable
10. Le patient, le soignant identifié et, le cas échéant, le substitut du patient sont capables et désireux de se conformer aux visites d'étude et aux procédures selon le protocole, de comprendre, de signer et de dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole effectuée
11. Affilié au régime français de la Sécurité Sociale

Critère d'exclusion:

1. Toute cause de démence non due à la maladie d'Alzheimer :

   • d'autres affections du système nerveux central provoquant des déficits progressifs de la mémoire et de la cognition, par ex. maladie cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, tumeur au cerveau…
   • affections systémiques connues pour causer la démence, par exemple hypothyroïdie, carence en vitamine B12 ou en acide folique non traitée, carence en niacine, neurosyphilis, infection par le VIH…
   • conditions induites par la substance
2. Maladie d'Alzheimer avec illusions ou délire
3. Traitement avec tout activateur cognitif enregistré ou putatif ou modificateur de la maladie autre que le donépézil, la galantamine, la rivastigmine ou la mémantine
4. Dépression non contrôlée au dépistage
5. Preuve de psychose et/ou d'utilisation d'antipsychotiques lors du dépistage, ou antécédents de trouble psychotique important ou d'hospitalisation pour troubles psychiatriques
6. Actif actuel bactérien, viral (y compris hépatite B et C, VIH, EBV, CMV, zona, herpès simplex), fongique, mycobactérie, protozoaire ou autre infection.
7. Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement aux antibiotiques dans les 2 semaines suivant le dépistage
8. Fonction organique inadéquate, définie comme suit : bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN, SGOT et SGPT ≥ 2,5 x UNL, clairance de la créatinine calculée par la méthode de Crocroft < 35 ml/mn, ANC ≤ 2500, plaquettes ≤ 100 000 à l'inclusion
9. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage,
10. Hommes et leur partenaire refusant d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptables pendant l'étude.
11. Antécédents de mauvaise observance ou antécédents d'abus de drogues / d'alcool, ou consommation excessive de boissons alcoolisées qui interféreraient avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude, ou maladie psychiatrique actuelle ou passée qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou de donner consentement éclairé
12. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être préjudiciable aux sujets participant à cette étude comme espérance de vie < 1 an, ou tout écart cliniquement important par rapport aux valeurs normales de laboratoire clinique ou événements médicaux concomitants.