- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02329522
USCOM til vurdering af patienter med KOL
Ikke-invasiv Doppler-ultralyd til vurdering af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom: en prospektiv observationsundersøgelse
Objektiv
Ultrasonic Cardiac Output Monitor (USCOM) er en ikke-invasiv, kvantitativ metode til måling og overvågning af kardiovaskulære hæmodynamiske parametre hos patienter. Formålet med denne undersøgelse er:
- At undersøge, om der er nogen sammenhæng mellem hæmodynamiske parametre og KOLs sværhedsgrad.
- For at undersøge om USCOM-afledte hæmodynamiske variabler kan bruges som prognostiske indikatorer for 6-måneders, 1-årig, 3-årig og 5-årig genindlæggelse.
- For at undersøge, om USCOM-afledte hæmodynamiske variabler kan bruges som prognostiske indikatorer for 6-måneders, 1-årig, 3-årig og 5-årig all-case mortalitet.
Design, rammer og emner Denne prospektive observationsundersøgelse vil blive udført på Prince of Wales Hospital i Hong Kong.
Interventioner Hæmodynamiske målinger foretaget ved hjælp af USCOM og spirometri vil blive udført efter behov på forsøgspersoner i respirationsklinikken, skadestuen, medicinske afdelinger og på intensivafdelingen. For at vurdere variabiliteten mellem observatørerne vil en anden, blindet operatør gentage 15 % af scanningerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er den fjerde hyppigste dødsårsag i verden, en lungesygdom, der er karakteriseret ved en delvist reversibel luftstrømsbegrænsning, som normalt er progressiv og forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion på skadelige partikler eller gasser. I 2005 led blandt ældre Hongkong-kinesere (alder ≥60 år) i Hong Kong med KOL defineret som en FEV1/FVC <70 %, 19,6 % mænd og 11,9 % kvinder af moderate sværhedsgrader.
Fra en initial stabil tilstand er en akut eksacerbation af KOL (AECOPD) karakteriseret ved en pludselig opstået åndenød, purulent opspyt og stigninger i opspytvolumen. Andre symptomer omfatter øget hoste, hvæsen, trykken for brystet eller træthed. Hovedårsagen til AECOPD er infektion, selvom andre stimulerende faktorer omfatter luftforurening, tilbagetrækning af medicin og lav temperatur. Efter den første indlæggelse af en eksacerbation er genindlæggelsesraten for patienter med AECOPD høj. Det gennemsnitlige antal årlige genindlæggelser er 2,2 episoder med en etårig dødelighed på 14 %.
Spirometri kan hjælpe med at diagnosticere KOL-patienter, og en post-bronkodilatator FEV1/FVC <0,7 bekræfter tilstedeværelsen af luftstrømsbegrænsning. Klassificeringen af sværhedsgraden af luftstrømsbegrænsning ved KOL er baseret på GOLD-kategorien. Jo lavere post-bronkodilatator FEV1, jo højere er sværhedsgraden. Denne metode er kun nyttig til at vurdere patienter med stabil KOL. For dem med AECOPD er denne metode muligvis ikke let at udføre og vurdere patienter med det samme på grund af patienternes vejrtrækningsbesvær.
Et almindeligt dilemma, klinikere står over for, er, om patienter med åndenød, hoste og hvæsen har en akut forværring af KOL, en akut forværring af venstre ventrikelsvigt (LVF) eller en vis grad af begge. Det er vigtigt at stille en nøjagtig diagnose, da behandlingen i hvert enkelt tilfælde er forskellig, og en hurtig bedring afhænger af passende og rettidig intervention og behandling.
I modsætning til akutte forværringer af astma er der ingen objektive retningslinjer for, hvordan man vurderer sværhedsgraden og prognosen for patienter, der kommer på hospitalet med akutte forværringer af KOL. CURB65, der oprindeligt var beregnet til at vurdere patienter med lungebetændelse, er dog blevet evalueret i denne sammenhæng. Høje CURB65-score hos patienter med akutte eksacerbationer af KOL forudsiger øget risiko for hospitals- og en måneds dødelighed fra 2 til 21 %, men forudsiger ikke patienter med meget høj risiko.
Hos raske forsøgspersoner påvirker tilstedeværelsen eller fraværet af kuldioxidretention kroppens hæmodynamiske respons. Hyperkapni har vist sig at øge det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (PAP), pulmonal vaskulær modstand (PVR), hjertefrekvens (HR), slagvolumen (SV), cardiac output (CO) og middel arteriel BP (MAP). Hyperkapni ser dog ikke ud til at påvirke indekser for systolisk funktion, såsom peak aorta hastighed og aorta middel- og peak acceleration, eller plasma renin, angiotensin II og aldosteron aktivitet.
Hos stabile patienter med kompenseret KOL udløser stigninger i CO2 centrale og perifere kemoreceptorer, hvilket resulterer i en øget dybde og hastighed af respiration, bradykardi (via vagal stimulation) og systemisk vasokonstriktion (via sympatisk stimulation). Derfor kan kardiovaskulære parametre enten være normale eller, hvis der er en grad af kuldioxidretention, hvilket resulterer i katekolaminfrigivelse og autonom stimulering, moderat hyperdynamisk. Patienter med KOL bør have et hjerteindeks (CI), som er forhøjet enten mod den øvre halvdel eller over normalområdet og kan være så højt som 5L/min/m2, et forhøjet SI, et forhøjet SVR og forhøjet DO2.
Smith-Madigan Index II (SMII) er et nyt mål for inotropi, som hos stabile KOL-patienter enten bør være normal eller, hvis der er adrenerge effekter, så kan være forhøjet til så meget som 1,6. Effekten af hyperkapni hos patienter med KOL på potentiale til kinetisk energiforhold (PE/KE, PKR), flowtid (FT), peak hastighed (Vpk) og middeltrykgradient (Pmn) er ukendte.
Disse ændringer står i kontrast til patienter med akut LVF, hvor CI er lav, og SMII normalt er mindre end 1,0 og almindeligvis omkring 0,7 - 0,8. PE/KE og SVR er generelt meget højere, og FT (som funktion af SV) er længere. Vpk og Pmn er også lavere i LVF.
Vi har udført et foreløbigt studie for at evaluere sammenhængen mellem sværhedsgraden af KOL og hæmodynamiske parametre. 86 stabile KOL-patienter, 43 AECOPD-patienter og 36 raske, alders- og kønsmatchede forsøgspersoner blev rekrutteret. Det blev fundet, at sværhedsgraden af KOL korrelerede positivt med gennemsnitlig hjertefrekvens, hjerteindeks (CI), udstødningstidsprocent (ET%) ilttilførselsindeks (DO2I) og inotropi. Sammenlignet med raske kontroller havde stabile GOLD IV-patienter en signifikant højere CI (3,98 vs 3,15 l/min/m2, p<0,005), inotropi (2,14 vs 1,72 W/m2, p<0,01) og DO2I (679,8 vs 530,7 ml) /min/m2, p<0,01), og et signifikant lavere potentiale til kinetisk energiforhold (PKR) (43,0 vs. 56,6, p<0,05). Desuden var 30-dages genindlæggelsesraten den højeste hos GOPD IV-patienter. Baseret på de eksisterende resultater ville det være interessant at studere den langsigtede prognostiske effekt af hæmodynamiske parametre hos KOL-patienter.
Sigte
Formålet med denne undersøgelse for patienter, der er besøgt respiratorisk klinik eller indlagt på akutafdelingen (ED), herunder dem, der er indlagt på genoplivningsstue eller akut højafhængighedsafdeling, er:
- At undersøge, om der er nogen sammenhæng mellem hæmodynamiske parametre og KOLs sværhedsgrad.
- For at undersøge om USCOM-afledte hæmodynamiske variabler kan bruges som prognostiske indikatorer for 6-måneders, 1-årig, 3-årig og 5-årig genindlæggelse.
- For at undersøge, om USCOM-afledte hæmodynamiske variabler kan bruges som prognostiske indikatorer for 6-måneders, 1-årig, 3-årig og 5-årig all-case mortalitet.
Mål
- Hæmodynamiske målinger ved hjælp af en ultralyds-cardiac output-monitor (USCOM®; USCOM Pty Ltd, NSW, Australien)
- Lungefunktionsvurdering ved hjælp af spirometri (MICROLAB 3300 spirometer; Micro Medical, Kent, Storbritannien)
- 6 minutters gangtest
- Borg dyspnøskala
- Blodtryk
- End-tidal CO2
Definition af hæmodynamiske parametre:
- Hastighedstidsintegral (vti) er integralet af flowprofilen, det vil sige afstanden blodet tilbagelægger i ét slag. Enheden for vti er m/s.
- Hjertevolumen (CO) er mængden af blod, der pumpes af hjertet på et minut: CO = SV x HR. Enheden er l/min.
- Hjerteindeks (CI) er lig med CO divideret med BSA. Enheden er l/min/m2.
- Slagvolumen (SV) er mængden af blod, der udstødes fra hjertet under et systolisk slagtilfælde. SV = vti x πr2, hvor πr2 = flow tværsnitsareal. Enheden for SV er ml.
- Slagvolumenindeks (SVI) er SV divideret med BSA og enheden er ml/m2.
- Slagvolumen variation (SVV) er den procentvise ændring i SV mellem en gruppe af slag. SVV = (SVmax - SVmin x 100) / [(SVmax + SVmin)/2].
- Systemisk vaskulær modstand (SVR) er det tryk, som hjertet pumper imod. SVR = MAP/CO. Enheden er d.s.cm-5.
- Systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI) SVRI = SVR x BSA d.s.cm-5m2.
- Ilttilførsel (DO2) beregnes ved ligningen: DO2 = 1,34 x Hb x SpO2/100 x CO, hvor Hb = hæmoglobin i gram hæmoglobin pr. liter blod (g/l); SpO2 = den perifere iltmætning i procent (%). Enheden for DO2 er ml/min.
- Ilttilførselsindeks (DO2I) er lig med DO2 divideret med BSA. Enheden for DO2I er ml/min/m2.
- Inotropiindeks refererer til (potentiel energi + kinetisk energi) divideret med kropsoverfladeareal. Enheden for inotropi er W/m2.
- Potential til kinetisk energi ratio (PKR) er den energi, der bruges til at producere blodtryk divideret med den energi, der bruges til at producere blodgennemstrømning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >40 år;
- Klinisk diagnosticeret som KOL af læger;
- Få et hvilket som helst af forværrende symptomer (øget dyspnø, sputumproduktion, sputumvolumen, hvæsen, hoste eller anstrengelsesdyspnø);
Ekskluderingskriterier:
- Kendt eller mistænkt graviditet, ammende patienter, aktive maligne sygdomme, alvorlige mobilitetsproblemer (f. betydelig smertefuld arthritis) og forvirring eller demens.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Stabile KOL-patienter
Patienter vil blive vurderet ved hjælp af USCOM og spirometri.
For dem med FEV1 til FVC ratio mindre end 70%, vil de blive klassificeret som KOL.
|
En Ultrasonic Cardiac Output Monitor (USCOM; USCOM Pty Ltd, NSW, Australien) er en ikke-invasiv Doppler-ultralyd. Den er i stand til at måle hæmodynamiske parametre non-invasivt og ser ud til at være enkel og hurtig at bruge, bærbar, relativt billig og har færre potentielle komplikationer sammenlignet med standardteknikken, pulmonal arterie termodilution (PATD). USCOM-scanninger vil blive udført på patienter for at måle direkte og afledte hæmodynamiske variabler, som vil blive udført i liggende stilling, hvor det er muligt. En transducer placeres på brystet i enten suprasternal position for at måle trans-aorta blodgennemstrømning eller venstre parasternal position for at måle transpulmonal blodgennemstrømning.
Andre navne:
Spirometri vurderer lungefunktionen ved at måle mængden (volumen) og/eller hastigheden (flow) af luft, der kan indåndes og udåndes.
Patienter betragtes som KOL, hvis deres forcerede eksspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) til forceret vitalkapacitet (FVC) er mindre end 70 %.
Patienterne skulle udføre tre blæsemanøvrer, og testresultater efter bronkodilatator blev opnået inden for 20 minutter til 4 timer efter inhalering af 400 mg salbultamol.
Andre navne:
|
AECOPD patienter
Patienter vil blive vurderet ved hjælp af USCOM og spirometri.
Spirometri vil blive vurderet efter 2 til 4 uger efter udskrivning fra hospitalet.
|
En Ultrasonic Cardiac Output Monitor (USCOM; USCOM Pty Ltd, NSW, Australien) er en ikke-invasiv Doppler-ultralyd. Den er i stand til at måle hæmodynamiske parametre non-invasivt og ser ud til at være enkel og hurtig at bruge, bærbar, relativt billig og har færre potentielle komplikationer sammenlignet med standardteknikken, pulmonal arterie termodilution (PATD). USCOM-scanninger vil blive udført på patienter for at måle direkte og afledte hæmodynamiske variabler, som vil blive udført i liggende stilling, hvor det er muligt. En transducer placeres på brystet i enten suprasternal position for at måle trans-aorta blodgennemstrømning eller venstre parasternal position for at måle transpulmonal blodgennemstrømning.
Andre navne:
Spirometri vurderer lungefunktionen ved at måle mængden (volumen) og/eller hastigheden (flow) af luft, der kan indåndes og udåndes.
Patienter betragtes som KOL, hvis deres forcerede eksspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) til forceret vitalkapacitet (FVC) er mindre end 70 %.
Patienterne skulle udføre tre blæsemanøvrer, og testresultater efter bronkodilatator blev opnået inden for 20 minutter til 4 timer efter inhalering af 400 mg salbultamol.
Andre navne:
|
Patientkontrol
Patienter vil blive vurderet ved hjælp af USCOM og spirometri.
For dem med KOL-symptomer, men FEV1 til FVC-forhold på mere end 70 %, vil de blive klassificeret som ikke-KOL.
|
En Ultrasonic Cardiac Output Monitor (USCOM; USCOM Pty Ltd, NSW, Australien) er en ikke-invasiv Doppler-ultralyd. Den er i stand til at måle hæmodynamiske parametre non-invasivt og ser ud til at være enkel og hurtig at bruge, bærbar, relativt billig og har færre potentielle komplikationer sammenlignet med standardteknikken, pulmonal arterie termodilution (PATD). USCOM-scanninger vil blive udført på patienter for at måle direkte og afledte hæmodynamiske variabler, som vil blive udført i liggende stilling, hvor det er muligt. En transducer placeres på brystet i enten suprasternal position for at måle trans-aorta blodgennemstrømning eller venstre parasternal position for at måle transpulmonal blodgennemstrømning.
Andre navne:
Spirometri vurderer lungefunktionen ved at måle mængden (volumen) og/eller hastigheden (flow) af luft, der kan indåndes og udåndes.
Patienter betragtes som KOL, hvis deres forcerede eksspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) til forceret vitalkapacitet (FVC) er mindre end 70 %.
Patienterne skulle udføre tre blæsemanøvrer, og testresultater efter bronkodilatator blev opnået inden for 20 minutter til 4 timer efter inhalering af 400 mg salbultamol.
Andre navne:
|
Sund kontrol
Raske forsøgspersoner uden KOL eller anden betydelig kronisk sygdom vil blive rekrutteret som raske kontroller.
Forsøgspersoner vil blive matchet for alder og køn med patientgrupperne.
De vil blive vurderet ved hjælp af USCOM.
|
En Ultrasonic Cardiac Output Monitor (USCOM; USCOM Pty Ltd, NSW, Australien) er en ikke-invasiv Doppler-ultralyd. Den er i stand til at måle hæmodynamiske parametre non-invasivt og ser ud til at være enkel og hurtig at bruge, bærbar, relativt billig og har færre potentielle komplikationer sammenlignet med standardteknikken, pulmonal arterie termodilution (PATD). USCOM-scanninger vil blive udført på patienter for at måle direkte og afledte hæmodynamiske variabler, som vil blive udført i liggende stilling, hvor det er muligt. En transducer placeres på brystet i enten suprasternal position for at måle trans-aorta blodgennemstrømning eller venstre parasternal position for at måle transpulmonal blodgennemstrømning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forskellen i gennemsnitligt hjerteindeks (CI) blandt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadium I, II, III, IV og raske forsøgspersoner.
Tidsramme: På dag 1
|
På dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskellen i hastighedstidsinterval (vti) opnået ved brug af USCOM blandt GOLD stadium I, II, III, IV og raske forsøgspersoner
Tidsramme: På dag 1
|
USCOM - Ultrasonic Cardiac Output Monitor Se venligst definitionen af de hæmodynamiske parametre i detaljeret beskrivelse.
|
På dag 1
|
Forskellene i USCOM-afledte hæmodynamiske parametre, herunder CO, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI, DO2, DO2I, Intropy og PKR opnået ved brug af USCOM blandt GOLD stadium I, II, III, IV og raske forsøgspersoner
Tidsramme: På dag 1
|
Se venligst definitionen af de hæmodynamiske parametre i Detaljeret beskrivelse. Forkortelse: cardiac output (CO), slagvolumen (SV), slagvolumenindeks (SVI), slagvolumenvariation (SVV), systemisk vaskulær modstand (SVR), systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI), ilttilførsel (DO2), oxygen leveringsindeks (DO2I), Intropi og potentiale til kinetisk energiforhold (PKR) |
På dag 1
|
Forskellene i USCOM-afledte hæmodynamiske parametre, herunder CO, CI, SVR, SVRI, SVV, DO2, DO2I, Intropi og PKR mellem stabil og akut forværret tilstand
Tidsramme: På dag 1
|
Se venligst definitionen af de hæmodynamiske parametre i Detaljeret beskrivelse. Forkortelse: cardiac output (CO), cardiac index (CI), systemisk vaskulær modstand (SVR), systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI), stoke volume variation (SVV), oxygen levering (DO2), oxygen levering indeks (DO2I), Intropi og potentiale til kinetisk energiforhold (PKR). |
På dag 1
|
Antallet af 6-måneders, 1-årige, 3-årige og 5-årige genindlæggelser hos KOL-patienter
Tidsramme: År 5
|
År 5
|
|
Antallet af 6-måneders, 1-årig, 3-årig og 5-årig dødsfald af alle årsager hos KOL-patienter
Tidsramme: År 5
|
År 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy H Rainer, MD FCEM, Accident & Emergency Medicine Academic Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Smith BE, Madigan VM. Non-invasive method for rapid bedside estimation of inotropy: theory and preliminary clinical validation. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):580-8. doi: 10.1093/bja/aet118. Epub 2013 May 3.
- Kiely DG, Cargill RI, Lipworth BJ. Effects of hypercapnia on hemodynamic, inotropic, lusitropic, and electrophysiologic indices in humans. Chest. 1996 May;109(5):1215-21. doi: 10.1378/chest.109.5.1215.
- Ko FW, Woo J, Tam W, Lai CK, Ngai J, Kwok T, Hui DS. Prevalence and risk factors of airflow obstruction in an elderly Chinese population. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1472-8. doi: 10.1183/09031936.00058708. Epub 2008 Aug 6.
- Wedzicha JA. Role of viruses in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2004;1(2):115-20. doi: 10.1513/pats.2306030.
- Anderson HR, Spix C, Medina S, Schouten JP, Castellsague J, Rossi G, Zmirou D, Touloumi G, Wojtyniak B, Ponka A, Bacharova L, Schwartz J, Katsouyanni K. Air pollution and daily admissions for chronic obstructive pulmonary disease in 6 European cities: results from the APHEA project. Eur Respir J. 1997 May;10(5):1064-71. doi: 10.1183/09031936.97.10051064.
- Wouters EF, Postma DS, Fokkens B, Hop WC, Prins J, Kuipers AF, Pasma HR, Hensing CA, Creutzberg EC; COSMIC (COPD and Seretide: a Multi-Center Intervention and Characterization) Study Group. Withdrawal of fluticasone propionate from combined salmeterol/fluticasone treatment in patients with COPD causes immediate and sustained disease deterioration: a randomised controlled trial. Thorax. 2005 Jun;60(6):480-7. doi: 10.1136/thx.2004.034280.
- Donaldson GC, Seemungal T, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Effect of temperature on lung function and symptoms in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1999 Apr;13(4):844-9. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.13d25.x.
- Osman IM, Godden DJ, Friend JA, Legge JS, Douglas JG. Quality of life and hospital re-admission in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1997 Jan;52(1):67-71. doi: 10.1136/thx.52.1.67.
- Ko FW, Ng TK, Li TS, Fok JP, Chan MC, Wu AK, Hui DS. Sputum bacteriology in patients with acute exacerbations of COPD in Hong Kong. Respir Med. 2005 Apr;99(4):454-60. doi: 10.1016/j.rmed.2004.09.011.
- Chang CL, Sullivan GD, Karalus NC, Mills GD, McLachlan JD, Hancox RJ. Predicting early mortality in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease using the CURB65 score. Respirology. 2011 Jan;16(1):146-51. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01866.x.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013.640
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ultralyds monitor for hjerteoutput
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttetKritisk sygdom | PædiatriForenede Stater
-
Santa Barbara Cottage HospitalAfsluttetPulmonal hypertensionForenede Stater
-
Emory UniversityTrukket tilbage
-
Mayo ClinicAfsluttetHypotensionForenede Stater
-
Edwards LifesciencesAfsluttetHjerteoutput, lav | Hjerteoutput, højSchweiz, Finland
-
University of California, San FranciscoNorthern California Institute of Research and Education; San Francisco... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMyokardieinfarkt | MyokardieiskæmiForenede Stater
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAfsluttet
-
University of California, San FranciscoCONMED CorporationAfsluttet
-
University of ZurichAfsluttet
-
Saint Luke's Health SystemAfsluttetMedfødt hjertesygdom under graviditet | Hjertesygdomme under graviditetForenede Stater