En undersøgelse til evaluering af ICP-022 hos patienter med CLL/SLL

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder med en alder over 18 år
• Forsøgspersoner med bekræftet diagnose af CLL/SLL efter IWCLL2008-kriterier
• Refraktær eller recidiverende CLL/SLL, som har modtaget mindst én tidligere behandling
• Mindst to målbare tumorer på mere end 1,5 centimeter i langaksen ved kontrastforstærket CT/MRI
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Dokumenteret manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR) eller dokumenteret sygdomsprogression efter respons på det seneste behandlingsregime. Der er lægejournaler, der bekræfter, at sygdommen ikke har reageret på den seneste behandling (komplet og delvis remission), eller at sygdommen er udviklet efter remission

• Forsøgspersoner, der opfylder følgende laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75×109/L, Trombocyttal ≥ 50×109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Total bilirubin ≤ 2× ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom); AST eller ALT ≤ 2,5 ULN; Kreatinin ≤ 1,5 ULN; Amylase ≤ 1,5 ULN
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN
• Forventet levetid ≥ 4 måneder
• Kan give underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 5 år efter studiestart, medmindre helbredet uden tegn på tilbagefald eller metastase
• Nuværende eller historie med lymfom involverede centralnervesystemet
• Enhver historie om Richters forvandling
• Tidligere kortikosteroider (ved doser svarende til prednison > 20 mg/dag) givet med anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage, forudgående kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller antistofbaserede terapier eller anti-cancer TCM inden for 4 uger efter studiestart medicin.
• Ikke-hæmatologisk toksicitet skal genfindes til ≤ grad 1 fra tidligere kræftbehandling (undtagen alopeci)

• Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom såsom arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Primær kardiomyopati
  • Klinisk signifikant QTc forlænger historie eller QTc>470ms (kvinde) QTc>450ms (mandlig)
  • Ukontrolleret hypertension
• Forsøgspersoner med aktiv blødning inden for 2 måneder efter, at undersøgelsen starter eller i øjeblikket tager antikoagulantia/trombocythæmmende medicin
• Urinprotein ≥ 2+ og kvantificering ≥ 2g/24 timer
• Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli
• Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion eller resektion af maven
• Forud for allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet eller relateret aktiv infektion
• Tidligere organ- eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større operation inden for 6 uger efter screening, undtagen diagnostisk test eller vaskulær adgangsopsætning
• Kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Enhver historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig lungefunktionsnedsættelse
• Tidligere eksponering for en BTK-hæmmer eller PI3K-, SYK-, bcl-2-hæmmere
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, ude af stand til at forstå og overholde kravene i undersøgelsen
• Stofmisbruger eller alkoholikere
• Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der ikke vil acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive og i stand til at føde børn
• Kræver behandling med moderat eller stærk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A inducere.