Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PK og PD undersøgelse af oral F/TAF til HIV-forebyggelse

16. februar 2018 opdateret af: CONRAD

Eksplorativ farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af oral F/TAF til forebyggelse af hiv-erhvervelse

Dette multicenter fase I-studie er designet til at karakterisere PK og PD af F/TAF orale tabletter for at vurdere systemisk og genital kanal biotilgængelighed hos raske kvinder. De orale tabletter, der skal bruges i undersøgelsen, er F/TAF (200/10 mg), F/TAF (200/25 mg) og F/TDF (200/300 mg, Truvada). Prøver vil blive udtaget før, under og efter dosering i to undersøgelsesfaser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne multicenter fase I-protokol, med titlen Exploratory Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of Oral F/TAF for the Prevention of HIV Acquisition, er at vurdere lokal og systemisk farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og sikkerhedskarakteristika for tre orale tabletter: F/TAF (200/10 mg), F/TAF (200/25 mg) og F/TDF (200/300 mg).

Undersøgelsen vil inkludere raske, ikke-gravide, hiv-negative, præmenopausale kvinder (i alderen 18-50), som ikke er i risiko for graviditet og vil have to faser: en enkeltdosisfase (kun ét sted) og en multipeldosisfase (alle tre steder).

Tilmeldingsmålet er, at cirka 72 deltagere skal gennemføre undersøgelsen. Alle 72 kvinder forventes at gennemgå multipeldosisfasen, og de 24 kvinder, der forventes at gennemføre undersøgelsen på EVMS-stedet, forventes også at gennemgå enkeltdosisfasen.

I enkeltdosisfasen vil cirka 24 kvinder blive randomiseret til et af to produkter: F/TAF (200/25 mg) eller F/TDF (200/300 mg), og vil gennemgå blod, cervicovaginal (CV) og rektal prøveudtagning før og efter en enkelt dosis til PK- og PD-vurderinger. I multipel dosisfasen vil cirka 72 kvinder blive randomiseret til et af tre produkter: F/TAF (200/10 mg), F/TAF (200/25 mg) eller F/TDF (200/300 mg), og vil gennemgår blod-, CV- og rektalprøver til PK- og PD-vurderinger før, under og efter to ugers daglig dosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Dominikanske republik
      • Santo Domingo, Dominikanske republik
        • Profamilia
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Womens Research Institute and Foundation
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Eastern Virginia Medical School Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 50 år, inklusive
  • Generelt godt helbred (efter frivillige historie og pr. efterforskers vurdering) uden nogen klinisk signifikant systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til signifikant leversygdom/hepatitis, mave-tarmsygdom, nyresygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, osteoporose eller knoglesygdom og diabetes) og med en intakt mave-tarmkanal, livmoder og livmoderhals.
  • Historik om regelmæssige menstruationscyklusser (for cyklende kvinder), ved frivillig rapport
  • Estimeret beregnet kreatininclearance (eCcr) på mindst 80 ml/min.
  • Body Mass Index (BMI) på ≥18 og <35 kg/m2; og en samlet kropsvægt >45 kg (99,2 lbs)
  • Anamnese med Pap-smear og opfølgning i overensstemmelse med standard klinisk praksis som beskrevet i undersøgelsesmanualen eller villig til at gennemgå en Pap-smear ved besøg 1
  • Er villig til at give frivilligt samtykke og underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Villig og i stand til at overholde protokolkrav, herunder at sluge tabletter

  • Bruger muligvis ikke hormonprævention, der kun indeholder gestagen og skal beskyttes mod graviditet ved:

    • Kondomer
    • Kombineret hormonelt præventionsmiddel (acceptabelt, men rekrutteringsbestræbelser bør gøres for at begrænse så meget som muligt antallet af kvinder, der bruger dem i undersøgelsen, således at de ikke repræsenterer størstedelen af ​​deltagerne).
    • Kobberspiral
    • Sterilisering af begge parter
    • Heteroseksuel afholdenhed
    • Samme køn forhold
  • Hvis du er i et forhold, skal du være i et gensidigt monogamt forhold med en partner, der ikke er kendt for at være HIV-positiv og ikke har nogen kendt risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er)

Ekskluderingskriterier:

  • I øjeblikket gravid
  • Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsen
  • Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent i undersøgelsesprodukterne, topisk bedøvelse eller over for både sølvnitrat og Monsels opløsning
  • I de sidste tre måneder, diagnosticeret med eller behandlet for enhver STI
  • Positiv test for Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea, Chlamydia trachomatis, HIV eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Symptomatisk bakteriel vaginose (BV)
  • Aktuel, aktiv Hepatitis C-infektion
  • Kroniske eller akutte vulva- eller vaginale symptomer (smerte, irritation, pletblødning/blødning, udflåd osv.)
  • Kendt blødningsforstyrrelse, der kan føre til langvarig eller vedvarende blødning med biopsi
  • Systemisk brug inden for de sidste to uger eller forventet brug under undersøgelsen af ​​et eller flere af følgende: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia eller andre lægemidler, der vides at forlænge blødning og/eller koagulering, svampedræbende midler eller antivirale eller antiretrovirale midler (f. acyclovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), eller lægemidler, der kan interagere med TAF (f.eks. proteasehæmmere, antikonvulsiva, antimykobakterier, perikon). Se tabel 1 fra patientinformationsbrochuren nedenfor:
  • Aktuel eller forventet kronisk brug af NSAID eller Tylenol i hele undersøgelsens varighed
  • Positiv urinmedicinsk screening eller kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som kan påvirke undersøgelsens overholdelse. Bemærk: terapeutisk brug af benzodiazepiner er acceptabel; investigator kan diskutere med CONRAD-deltagere, hvad der kan være berettiget til tilmelding på trods af en positiv lægemiddelscreening (f.eks. falske positiver, brug af forkølelsesmedicin).
  • Deltagelse i enhver anden undersøgelse med brug af et lægemiddel/enhed inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i enhver anden undersøgelse med brug af et lægemiddel/enhed i løbet af undersøgelsen
  • Grad 2 eller højere laboratorieabnormitet, i henhold til 2014-opdateringen af ​​Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren
  • Unormale fund ved laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller en social eller medicinsk tilstand hos den frivillige, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller komplicere fortolkning af data

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: F/TAF 200/10
Emtricitabin (FTC) + Tenofovir Alafenamid (TAF) (200/10 mg)
Medicin: Emtricitabin
Medicin: Tenofoviralafenamid
Eksperimentel: F/TAF 200/25
Emtricitabin (FTC) + Tenofovir Alafenamid (TAF) (200/25 mg)
Medicin: Emtricitabin
Medicin: Tenofoviralafenamid
Aktiv komparator: F/TDF 200/300
Emtricitabin (FTC) + Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) (200/300 mg)
Medicin: Emtricitabin
Medicin: Tenofovir disoproxil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-, cervicovaginale og rektalvæskekoncentrationer af tenofoviralafenamid (TAF), tenofovir (TFV) og emtricitabin (FTC)
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkeltdosis og under (plasma) og efter to ugers daglig dosering
Dag 17
PBMC-koncentrationer af tenofovir-diphosphat (TFV-DP), emtricitabin-triphosphat (FTC-TP), deoxyadenosintriphosphat (dATP) og deoxycytidintriphosphat (dCTP)
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkeltdosis og under og efter to ugers daglig dosering
Dag 17
Cervicovaginale vævskoncentrationer af TAF, TFV, FTC, TFV-DP, FTC-TP, dATP og dCTP
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkelt dosis, og efter to ugers daglig dosering
Dag 17
Farmakokinetisk parameter (Cmax) for F/TAF i det systemiske kompartment
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkeltdosis og under og efter to ugers daglig dosering
Dag 17
p24-antigenproduktion i cervicovaginalt og rektalt væv inficeret med HIV
Tidsramme: Dag 17
p24-antigenproduktion i CV-væv inficeret med HIV ex vivo efter en enkelt dosis og i CV- og rektalvæv inficeret med HIV ex vivo efter to ugers daglig dosering sammenlignet med baseline
Dag 17
Anti-HIV-aktivitet i cervicovaginal og rektalvæske (TZM-bl-hæmning målt som gennemsnitlig procent reduktion sammenlignet med kontrol)
Tidsramme: Dag 17
Anti-HIV aktivitet i CV og rektalvæske efter en enkelt dosis og efter to ugers daglig dosering sammenlignet med baseline
Dag 17
Farmakokinetisk parameter (Tmax) for F/TAF i det systemiske kompartment
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkeltdosis og under og efter to ugers daglig dosering
Dag 17
Farmakokinetisk parameter (AUC) af F/TAF i det systemiske kompartment
Tidsramme: Dag 17
Koncentrationer efter brug af undersøgelsestabletter efter enkeltdosis og under og efter to ugers daglig dosering
Dag 17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 2 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Baseline, dag 17
Ændringer fra baseline i bivirkninger
Baseline, dag 17

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-HSV-aktivitet i cervicovaginal og rektalvæske (gennemsnitlig procentvis hæmning af plakdannende enheder (pfu) i Vero-celler inficeret med HSV-2)
Tidsramme: Baseline, dag 17
Anti-HSV-aktivitet i CV og rektalvæske efter en enkelt dosis og efter to ugers daglig dosering sammenlignet med baseline
Baseline, dag 17
Antal deltagere med gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Baseline, dag 17
Ændringer fra baseline i bivirkninger
Baseline, dag 17
Antal deltagere med systemiske sikkerhedslaboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline, dag 17
Ændringer fra baseline i sikkerhedslaboratorieabnormiteter
Baseline, dag 17

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CONRAD

Samarbejdspartnere

United States Agency for International Development (USAID)
Agility Clinical, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2016

Først opslået (Skøn)

19. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A15-137

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Emtricitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner