Multi-dosis sikkerhed/farmakodynamisk undersøgelse af SEL-212/SEL-037 hos personer med symptomatisk gigt og forhøjet urinsyre i blodet

Inklusionskriterier:

1. Voksne (i alderen 21-75) mænd og kvinder i ikke-fertil alder med etableret eller symptomatisk gigt, der er defineret som havende mindst EN af en af ​​de 3 følgende faktorer:

   1. ≥ 1 tophus
   2. 1 gigtudbrud inden for de sidste 6 måneder
   3. Kronisk gigtarthropati
2. Screening af serumurinsyre på >6 mg/dL
3. På en gigtopblussende profylaktisk regime i 7 dage før første dosis
4. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke før den første undersøgelsesprocedure udføres.
5. Forstår og er villig og i stand til at overholde studiekrav, herunder tidsplanen for opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion.
2. Anamnese med allergi over for pegylerede produkter.

3. Kvinder i den fødedygtige alder, Defineret som:

   • Præ- eller perimenopausal (< mindre end 24 måneder med naturlig amenoré)
4. Påbegyndelse eller ændring af dosis af hormonerstatningsterapi til kvinder i overgangsalderen mindre end 1 måned før screeningsbesøget eller under screeningsfasen vil være udelukkende. Hvis patienten efter at have været på en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi i en måned kan komme i betragtning til undersøgelsen, hvis hun fortsætter med at opfylde alle andre inklusions- og eksklusionskriterier
5. Ukontrolleret diabetes med baseline HbA1c ≥8 %;
6. Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel;
7. Ukontrolleret hypertension
8. Løbende behandling for arytmi, herunder placering af en implanterbar defibrillator;
9. Anamnese med koronararteriesygdom, herunder myokardieinfarkt;
10. Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III eller IV;
11. EKG med tegn på tidligere myokardieinfarkt, klinisk signifikant arytmi eller andre abnormiteter, som efter investigators mening er i overensstemmelse med signifikant underliggende hjertesygdom;
12. Anamnese med hæmatologiske eller autoimmune lidelser, er immunsupprimeret eller immunkompromitteret;
13. Forudgående eksponering for enhver eksperimentel eller markedsført urikase (f.eks. rasburikase (Elitek, Fasturtec), pegloticase (Krystexxa®), pegsiticase (SEL-037)
14. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra basal hudkræft;
15. Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening har en tilstand, der ville kompromittere deres sikkerhed, eller som ville gøre undersøgelsens afslutning usandsynlig.