Multi-Dose Safety/Pharmacodynamic Study of SEL-212/SEL-037 in Probanden mit symptomatischer Gicht und erhöhter Harnsäure im Blut

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene (Alter 21-75 einschließlich) Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter mit bestehender oder symptomatischer Gicht, die definiert ist als das Vorhandensein von mindestens EINEM der 3 folgenden Faktoren:

   1. ≥ 1 Tophus
   2. 1 Gichtanfall innerhalb der letzten 6 Monate
   3. Chronische gichtartige Arthropathie
2. Screening von Serum-Harnsäure von >6 mg/dL
3. Bei einem prophylaktischen Regime für Gichtanfälle für 7 Tage vor der ersten Dosis
4. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor das erste Studienverfahren durchgeführt wird.
5. Versteht und ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich des Zeitplans für Nachsorgebesuche.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion.
2. Vorgeschichte einer Allergie gegen pegylierte Produkte.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als:

   • Prä- oder Perimenopause (< weniger als 24 Monate natürliche Amenorrhoe)
4. Der Beginn oder die Änderung der Dosis einer Hormonersatztherapie für Frauen in der Menopause weniger als 1 Monat vor dem Screening-Besuch oder während der Screening-Phase wäre ausgeschlossen. Wenn die Patientin einen Monat lang eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erhalten hat, kann sie für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie weiterhin alle anderen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt
5. Unkontrollierter Diabetes mit Ausgangs-HbA1c ≥8 %;
6. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel;
7. Unkontrollierter Bluthochdruck
8. Laufende Behandlung von Arrhythmie, einschließlich Platzierung eines implantierbaren Defibrillators;
9. Geschichte der koronaren Herzkrankheit, einschließlich Myokardinfarkt;
10. Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association;
11. EKG mit Hinweis auf einen früheren Myokardinfarkt, klinisch signifikante Arrhythmie oder andere Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer signifikanten zugrunde liegenden Herzerkrankung übereinstimmen;
12. Vorgeschichte von hämatologischen oder Autoimmunerkrankungen, ist immunsupprimiert oder immungeschwächt;
13. Vorherige Exposition gegenüber experimenteller oder vermarkteter Urikase (z. B. Rasburicase (Elitek, Fasturtec), Pegloticase (Krystexxa®), Pegsiticase (SEL-037)
14. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer basalem Hautkrebs;
15. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Erkrankung aufweisen, die ihre Sicherheit gefährden oder den Abschluss der Studie unwahrscheinlich machen würde.