Undersøgelse af Mepolizumab autoinjektor i astmatikere

Inklusionskriterier:

• Alder: Mindst 12 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. For de lande, hvor lokale regler kun tillader tilmelding af voksne, vil rekruttering af emner være begrænset til dem, der er >=18 år.
• Astma: En læge diagnosticeret med astma i >=2 år, der opfylder retningslinjerne fra National Heart, Lung and Blood Institute eller Global Initiative for Astma.

• Mepolizumab behandling:

  en. Modtager ikke mepolizumab-behandling ved besøg 1. Disse forsøgspersoner skal også opfylde følgende inklusionskriterier relateret til eosinofil astma, inhaleret kortikosteroid, kontrolmedicin og eksacerbationshistorie):

• Eosinofil astma: En høj sandsynlighed for eosinofil astma i henhold til det påkrævede 'Fortsættelse til behandling'-kriterium,
• Inhaleret kortikosteroid: Et veldokumenteret behov for regelmæssig behandling med højdosis inhaleret kortikosteroid (ICS) i de 12 måneder forud for besøg 1 med eller uden vedligeholdelses orale kortikosteroider (OCS), for forsøgspersoner >=18 år, ICS-dosis skal være > =880 mikrogram (mcg)/dag fluticasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt, For ICS/langtidsvirkende-beta-2-agonist (LABA) kombinationspræparater vil den højeste godkendte vedligeholdelsesdosis i det lokale land opfylder dette ICS-kriterium, for forsøgspersoner >=12 til <=17 år gamle, skal ICS-dosis være >=440 mcg/dag FP (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt, for ICS/LABA-kombinationspræparater, den mellemstyrke godkendte vedligeholdelse dosis i det lokale land vil opfylde dette ICS-kriterium. (Forsøgspersoner vil få tilladelse til at blive indskrevet uden kontinuerlig højdosis ICS, forudsat at forsøgspersonen modtog kontinuerlig ICS, og efterforskeren attesterer, at forsøgspersonen skulle have været behandlet med højdosis ICS for at mindske risikoen for eksacerbationer, eller forsøgspersonen har økonomiske eller toleranceproblemer der forhindrer brugen af ​​højdosis ICS. Sådanne emner bør diskuteres med GSK Medical Monitor før tilmelding)
• Controller medicin: Aktuel behandling med en ekstra controller medicin, udover ICS, i mindst 3 måneder eller et dokumenteret svigt inden for de seneste 12 måneder af en yderligere controller medicin (f.eks. LABA, leukotrien receptor antagonist [LTRA] eller theophyllin) i kl. mindst 3 på hinanden følgende måneder.
• Eksacerbationsanamnese: Tidligere bekræftet anamnese med en eller flere eksacerbationer, der kræver behandling med systemisk kortikosteroid (CS) [intramuskulært (IM), intravenøst ​​eller oralt] i de 12 måneder forud for besøg 1, på trods af brugen af ​​højdosis ICS. For forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelses-CS, skal CS-behandlingen for en eksacerbation have været en dobling af dosis eller mere.

eller b. Modtagelse af 100 mg SC mepolizumab administreret til behandling af svær eosinofil astma hver 4. uge i mindst 12 uger før besøg 1.

• Kropsvægt: En minimumsvægt >=40 kg (kg) ved besøg 1
• Køn: Mand eller kvinde. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG)]-test i urin), der planlægger at blive gravid i løbet af studiets deltagelsestid (og op til 16 uger efter den sidste dosis) , ikke ammende, og mindst en af ​​følgende tilstande gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: præmenopausale kvinder med dokumenteret tubal ligering eller dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller hysterektomi eller dokumenteret bilateral oophorektomi , postmenopausal kvinde, reproduktionspotentiale og accepterer at følge yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutning af undersøgelsens afslutning /tidlig tilbagetrækning besøg. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• Informeret samtykke: I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig luftvejssygdom: Tilstedeværelse af en kendt allerede eksisterende, klinisk vigtig lungetilstand udover astma. Dette omfatter aktuel infektion, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose eller diagnoser af emfysem eller kronisk bronkitis (andre kronisk obstruktiv lungesygdom end astma) eller en historie med lungekræft.
• Eosinofile sygdomme: Personer med andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer, herunder churg-strauss syndrom eller eosinofil esophagitis. Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitangreb inden for 6 måneder før besøg 1 vil også blive udelukket.
• Malignitet: En aktuel malignitet eller tidligere kræftsygdom i remission i mindre end 12 måneder før screening. Forsøgspersoner, der havde lokaliseret karcinom i huden, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket.
• Immundefekt: En kendt immundefekt (f.eks. humant immundefektvirus [HIV]), bortset fra det, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider taget som behandling mod astma.
• Andre samtidige medicinske tilstande: Forsøgspersoner, der har kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante kardiovaskulære, endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, der er ukontrollerede med standardbehandling.
• Leversygdom: Kendt, allerede eksisterende, ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever og kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom) asymptomatiske galdesten).
• EKG-vurdering: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved enten Fridericias eller Bazetts formel (QTc[F] eller QTc[B]) >=450 millisekunder (msec) eller QTc(F) eller QTc(B) >=480 msec for forsøgspersoner med bundt grenblok ved besøg 1.
• Xolair: Forsøgspersoner, der har modtaget omalizumab inden for 130 dage efter besøg 1.
• Andre monoklonale antistoffer, ikke inklusive mepolizumab: Forsøgspersoner, der har modtaget monoklonale antistoffer til behandling af inflammatorisk sygdom inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
• Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel, andet end mepolizumab inden for de seneste 30 dage eller fem terminale fasehalveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før besøg 1 (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af markedsførte produkter) eller eksperimentelle antiinflammatoriske lægemidler (ikke biologiske) inden for de seneste 3 måneder.
• Kemoterapi: Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi inden for 12 måneder før besøg 1.
• Alkohol-/stofmisbrug: En historie (eller mistanke om) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
• Overfølsomhed: Personer med overfølsomhed over for mepolizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne (natriumphosphat, citronsyre, saccharose, ethylendiamintetraeddikesyre [EDTA], polysorbat 80).
• Overholdelse: Forsøgspersoner, der har kendte beviser på manglende overholdelse af kontrollerende medicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger.