Studio dell'autoiniettore di mepolizumab negli asmatici

Criterio di inclusione:

• Età: Almeno 12 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato. Per quei paesi in cui le normative locali consentono l'iscrizione di soli adulti, l'assunzione dei soggetti sarà limitata a coloro che hanno >=18 anni di età.
• Asma: una diagnosi medica di asma da >=2 anni che soddisfi le linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute o le linee guida della Global Initiative for Asthma.

• Trattamento con mepolizumab:

  UN. Non ricevere il trattamento con mepolizumab alla Visita 1. Questi soggetti devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione relativi ad asma eosinofilico, corticosteroidi inalatori, farmaci di controllo e anamnesi di riacutizzazioni):

• Asma eosinofilo: un'alta probabilità di asma eosinofilo secondo il criterio richiesto di "prosecuzione del trattamento",
• Corticosteroide inalatorio: un requisito ben documentato per un trattamento regolare con corticosteroidi inalatori ad alto dosaggio (ICS) nei 12 mesi precedenti la Visita 1 con o senza corticosteroidi orali di mantenimento (OCS), per i soggetti >=18 anni, la dose di ICS deve essere > =880 microgrammi (mcg)/giorno di fluticasone propionato (FP) (ex-attuatore) o equivalente al giorno, Per le preparazioni combinate di ICS/beta-2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), la dose di mantenimento più alta approvata nel paese locale sarà soddisfare questo criterio ICS, per i soggetti di età compresa tra >=12 e <=17 anni, la dose di ICS deve essere >=440 mcg/giorno FP (ex-attuatore) o equivalente giornaliero, per le preparazioni combinate di ICS/LABA, il mantenimento approvato a dose media dose nel paese locale soddisferà questo criterio ICS. (I soggetti potranno essere arruolati senza ICS ad alte dosi continue a condizione che il soggetto ricevesse ICS continui e lo sperimentatore attesti che il soggetto avrebbe dovuto essere trattato con ICS ad alte dosi per mitigare il rischio di esacerbazioni, o il soggetto ha problemi finanziari o di tolleranza che impediscono l'uso di ICS ad alte dosi. Tali argomenti dovrebbero essere discussi con GSK Medical Monitor prima dell'iscrizione)
• Farmaco di controllo: trattamento in corso con un farmaco di controllo aggiuntivo, oltre a ICS, per almeno 3 mesi o fallimento documentato negli ultimi 12 mesi di un farmaco di controllo aggiuntivo (ad es. LABA, antagonista del recettore dei leucotrieni [LTRA] o teofillina) per a almeno 3 mesi consecutivi.
• Anamnesi di riacutizzazioni: storia precedentemente confermata di una o più riacutizzazioni che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (CS) [intramuscolare (IM), endovenoso o orale] nei 12 mesi precedenti la Visita 1, nonostante l'uso di ICS ad alte dosi. Per i soggetti che ricevono CS di mantenimento, il trattamento CS per una riacutizzazione deve essere stato un aumento della dose di due volte o superiore.

o, b. Ricezione di 100 mg SC di mepolizumab somministrato per il trattamento dell'asma eosinofilico grave ogni 4 settimane per almeno 12 settimane prima della Visita 1.

• Peso corporeo: Un peso corporeo minimo >=40 chilogrammi (kg) alla Visita 1
• Sesso: maschio o femmina. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG)] nelle urine negativo), pianificando una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio (e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose) , non in allattamento, e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come: donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata , donna in postmenopausa, potenziale riproduttivo e accetta di seguire metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della fine dello studio /visita di ritiro anticipato. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Malattia respiratoria concomitante: presenza di una condizione polmonare preesistente nota e clinicamente importante diversa dall'asma. Ciò include infezione in corso, bronchiectasie, fibrosi polmonare, aspergillosi broncopolmonare o diagnosi di enfisema o bronchite cronica (malattia polmonare ostruttiva cronica diversa dall'asma) o una storia di cancro ai polmoni.
• Malattie eosinofile: soggetti con altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come sindromi ipereosinofile, inclusa la sindrome di Churg-Strauss o esofagite eosinofila. Saranno esclusi anche i soggetti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima della Visita 1.
• Malignità: una malignità attuale o una precedente storia di cancro in remissione per meno di 12 mesi prima dello screening. Non saranno esclusi i soggetti con carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura.
• Immunodeficienza: un'immunodeficienza nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV]), diverso da quello spiegato dall'uso di corticosteroidi assunti come terapia per l'asma.
• Altre condizioni mediche concomitanti: Soggetti che presentano anomalie cardiovascolari, endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche o di altro tipo note, preesistenti, clinicamente significative che non sono controllate con il trattamento standard.
• Malattia epatica: malattia epatica nota, preesistente, instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi e anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Valutazione ECG: intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia o di Bazett (QTc[F] o QTc[B]) >=450 millisecondi (msec) o QTc(F) o QTc(B) >=480 msec per soggetti con blocco di branca alla Visita 1.
• Xolair: soggetti che hanno ricevuto omalizumab entro 130 giorni dalla visita 1.
• Altri anticorpi monoclonali che non includono mepolizumab: soggetti che hanno ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale per il trattamento della malattia infiammatoria entro 5 emivite dalla visita 1.
• Farmaci sperimentali: soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale, diverso da mepolizumab negli ultimi 30 giorni o cinque emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale sia più lunga, prima della visita 1 (questo include anche formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati) o farmaci antinfiammatori sperimentali (non biologici) negli ultimi 3 mesi.
• Chemioterapia: soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• Abuso di alcol/sostanze: Una storia (o sospetta storia) di abuso di alcol o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Ipersensibilità: soggetti con ipersensibilità al mepolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti (fosfato di sodio, acido citrico, saccarosio, acido etilendiamminotetraacetico [EDTA], polisorbato 80).
• Aderenza: soggetti che hanno prove note di mancanza di aderenza ai farmaci di controllo e/o capacità di seguire le raccomandazioni del medico.