Melphalan hydrochlorid til behandling af deltagere med nyligt diagnosticeret myelomatose, der gennemgår donorstamcelletransplantation
Prospektivt fase I/II-forsøg til fælles optimering af administrationsskema(r) og dosis(er) af Melphalan til injektion (Evomela) som et forberedende regime til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den optimale dosis og tidsplan for melphalan til injektion (melphalanhydrochlorid [Evomela]) før autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HCT) for myelomatose (MM).
II. At indsamle de farmakokinetiske data og sammenligne eksponerings-respons-evalueringerne mellem de 2 infusionsskemaer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme forekomsten af behandlingsrelateret mortalitet (TRM) på dag 90 efter auto-HCT hos nydiagnosticerede myelompatienter behandlet efter forskellige skemaer og doser af Evomela.
II. For at bestemme hastigheden af minimal residual disease (MRD) negativ komplet respons (CR) rate på dag 90 efter auto-HCT hos nydiagnosticerede myelompatienter behandlet efter forskellige skemaer og doser af Evomela.
III. At bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) efter auto-HCT hos nydiagnosticerede myelompatienter behandlet efter forskellige skemaer og doser af Evomela.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosiseskaleringsstudie af melphalan hydrochlorid efterfulgt af et fase II studie.
FORBEREDENDE REGIMEN: Deltagerne randomiseres til 1 ud af 2 grupper.
GRUPPE 1: Deltagerne får melphalan hydrochlorid intravenøst (IV) over 30-60 minutter på dag -2.
GRUPPE 2: Deltagerne får melphalan hydrochlorid IV over 8-9 timer på dag -2.
TRANSPLANTERING: Deltagerne i begge grupper gennemgår donorstamcelletransplantation IV på dag 0 over 30-60 minutter.
POST-TRANSPLANTERING: Deltagerne i begge grupper modtager filgrastim-sndz subkutant (SC) én gang dagligt (QD) startende på dag 5 og fortsætter i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller indtil tegn på et absolut neutrofiltal (ANC) på 0,5 x 10^9/L.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges deltagerne op efter 3 måneder, hver 3. måned i 1 år og derefter årligt i 1 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med ikke-tilbagefaldende myelomatose i komplet respons (CR), partiel remission (PR), meget god partiel remission (VGPR) eller symptomatisk stabil sygdom (ingen tegn på progression) inklusive patienter med let kæde multipelt myelom (MM) påvist i serummet ved fri let kæde assay ELLER
- Patienter med ikke-sekretorisk myelomatose (fravær af et monoklonalt protein [M-protein] i serum målt ved elektroforese [serumproteinelektroforese (SPEP)] og immunfiksering (serumimmunfikseringselektroforese [SIFE]) og fravær af Bence Jones-protein i urin [urinproteinelektroforese (UPEP)] defineret ved brug af konventionel elektroforese og immunfiksering [urinimmunfikseringselektroforese (UIFE) teknikker]), men med målbar sygdom på billeddannelsesundersøgelser som magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT) scanning eller positron emissionstomografi (PET) scanning.
- Patienter, der har modtaget mindst to cyklusser med indledende systemisk behandling og er inden for 2 til 12 måneder efter den første dosis. Mobiliseringsterapi betragtes ikke som indledende terapi.
- Karnofsky præstationsscore på 70 % eller højere.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion i hvile > 40 % inden for 3 måneder efter registrering.
- Bilirubin < 2 x den øvre normalgrænse (undtagen patienter med Gilbert syndrom, hvor bilirubinniveauer på > 2 x den øvre normalgrænse vil være tilladt)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x den øvre normalgrænse.
- Kreatininclearance på >= 40 ml/min, estimeret eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
- Lungefunktion: lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) > 50 % af forudsagt værdi (korrigeret for hæmoglobin) inden for 3 måneder efter registrering.
- Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal give samtykke til brugen af effektive præventionsmetoder som anbefalet af undersøgelseslægen under behandlingen.
- Underskrevet informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer).
- Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV).
- Patienter med myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
- Patienter, der deltager i en ny undersøgelsesprotokol inden for 14 dage før indskrivning.
- Kvindelige patienter, der er gravide (positivt beta-humant choriongonadotropin [b-HCG]) eller ammer.
- Tidligere hæmatopoietisk celletransplantation allogen eller autolog (en tidligere autolog HCT vil være tilladt, så længe det var en del af tandemtransplantation).
- Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 (melphalanhydrochlorid, HSCT, filgrastim)
PRÆPARATIV REGIMEN: Deltagerne modtager melphalan hydrochlorid IV over 30-60 minutter på dag -2. TRANSPLANTERING: Deltagerne i begge grupper gennemgår donorstamcelletransplantation IV på dag 0 over 30-60 minutter. POST-TRANSPLANTERING: Deltagere i begge grupper modtager filgrastim-sndz SC QD startende på dag 5 og fortsætter i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller indtil tegn på en ANC på 0,5 x 10^9/L. |
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå HSCT
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2 (melphalanhydrochlorid, HSCT, filgrastim)
PRÆPARATIV REGIMEN: Deltagerne får melphalan hydrochlorid IV over 8-9 timer på dag -2. TRANSPLANTERING: Deltagerne i begge grupper gennemgår donorstamcelletransplantation IV på dag 0 over 30-60 minutter. POST-TRANSPLANTERING: Deltagere i begge grupper modtager filgrastim-sndz SC QD startende på dag 5 og fortsætter i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller indtil tegn på en ANC på 0,5 x 10^9/L. |
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå HSCT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal dosis og tidsplan for Evomela inden autolog transplantation.
Tidsramme: Inden for 30 dage efter starten af infusion
|
Dosisbegrænsende toksicitet defineres som grad 4 slimhinde eller enhver grad 4 eller 5 ikke-hæmatologisk eller ikke-infektiøs toksicitet, der forekommer inden for 30 dage fra starten af infusion.
|
Inden for 30 dage efter starten af infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for Evomela -injektionen op til 1 år
|
Antal deltagere, der stadig lever og sygdomsfrit et år efter autolog transplantation.
|
Fra datoen for Evomela -injektionen op til 1 år
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM).
Tidsramme: På dag 90 efter transplantation
|
Antal deltagere udløb fra tilbagefald af ikke-sygdom inden for 90 dage efter transplantation
|
På dag 90 efter transplantation
|
|
Antal deltagere, der har opnået komplet respons (CR).
Tidsramme: Kl. 90 dage efter transplantation
|
Antal deltagere, der har opnået komplet respons (CR).
Komplet responsdefinition er negativ immunofixation på serum og urin og forsvinden af ethvert blødt vævsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarvsaspirater.
|
Kl. 90 dage efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qaiser Bashir, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Melphalan
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-0399 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00906 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Plasmacellemyelom
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdTrukket tilbageMultiple myeloma -ildfast
-
University Health Network, TorontoIkke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastCanada
-
AstraZenecaAfsluttetSikkerhed, Plasma AUC og Cmax, Plasma AUC 0-t, t1/2λz og TmaxDet Forenede Kongerige
-
Seoul National University HospitalAfsluttetPlasma volumen | TidevandsvolumenKorea, Republikken
-
Hospital Universitario La PazAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, RouenAfsluttetPlasma koncentrationFrankrig
-
University of Texas Southwestern Medical CenterBecton, Dickinson and CompanyAfsluttetPlasma udvekslingForenede Stater
-
Benedictine UniversityUkendt
Kliniske forsøg med Filgrastim-sndz
-
Siddhartha GangulyAfsluttet
-
Franziska WachterHarvard Clinical and Translational Science Center (Harvard Catalyst)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | MDS | Aml | Myeloid neoplasma | Myeloide maligniteter | Arveligt knoglemarvssvigtsyndromForenede Stater
-
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid...Universitat Autonoma de Barcelona; Instituto de Investigación Sanitaria... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFanconi AnæmiSpanien
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende livmoderkorpussarkom | Uterin Corpus LeiomyosarcomaForenede Stater
-
David S Shulman, MDPeel Therapeutics IncRekrutteringSarkom | Osteosarkom | Sarkom, Ewing | Rhabdomyosarkom | Ildfast sarkom | Desmoplastisk lille rundcellet tumorForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi efter cytotoksisk terapiForenede Stater
-
Ayman H QasrawiAstellas Pharma IncTrukket tilbage
-
Medical University of BialystokUkendtØg muskelstyrken hos patienter med muskelsvindPolen
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetRhabdomyosarkom | Synovialt sarkom | Ewings sarkom | MPNST | Højrisiko sarkomForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringMyelomatose | Hodgkin lymfom | Non-hodgkin lymfomForenede Stater