Multimodalt forebyggende forsøg for Alzheimers sygdom (MIND-ADmini)

Inklusionskriterier:

A) Prodromal AD som defineret som -1 SD på 2 ud af 8 tests, mindst 1 hukommelse:

Hukommelse FCSRT - forsinket fri genkaldelse* ≤ 8 FCSRT fri genkaldelse - indlæring ≤ 22 WMS-R historie forsinket genkaldelse (%) ≤75% WMS-R forsinket genkaldelse af tal (%) ≤ 75% *Free and Cued Selektiv påmindelsestest

Ikke-hukommelse TMT A ≥ 60 TMT B ≥ 150 Symbol Ciffer Substitution Test ≤ 35 (120 sek.) Kategori flydende ≤ 16 (60 sek.)

• Bevis for underliggende AD-patologi inden for 2 år før screening ved enten:

  1. CSF beta amyloid 1-42/1-40x10 ratio<1 og/eller forhøjet T-tau og/eller forhøjet phospho-tau og/eller lav beta amyloid 42 baseret på lokale laboratoriegrænser ELLER
  2. MR-evidens for medial temporallapatrofi (MTA-score 1 eller højere) ELLER

  3. Unormal FDG PET og/eller PiB PET kompatibel med AD-typeændring

     B) Potentiale for livsstilsforbedring, defineret i henhold til et livsstilsindeks.

     Livsstilsindeks. Deltagere med en score på 3 eller derover er inkluderet i undersøgelsen.

     Livsstilsindekset identificerer personer, som ikke allerede har en særlig sund livsstil, og dermed har et margin til at forbedre deres livsstil baseret på MIND-AD interventionen. Scoren udregnes ved at tilføje 1 point for hver af følgende faktorer:

• Fysisk aktivitet mindre end 2,5 timer om ugen (defineret som fysisk aktivitet, der er intensiv nok til at føre til svedtendens og en vis åndenød)
• Kost - mindre end 5 portioner frugt og grøntsager om dagen
• Kost - mindre end 2 portioner fisk om ugen
• Hypertension (diagnosticeret af læge eller nuværende antihypertensiv behandling eller
• SBP>140 mmHg eller DBP>90 mmHg)
• Diabetes (type 1 eller 2 diagnosticeret af læge; eller nuværende diabetesmedicin; eller registreret forhøjet fastende blodsukker eller HbA1C i henhold til lokale retningslinjer inden for de seneste 6 måneder)
• Vedvarende symptomer på søvnproblemer, depressive symptomer eller psykiske stresssymptomer i mindst 1 måned, vurderet af klinikeren til at have en vis indflydelse på hverdagen

C) Alder 60-85 D) MMSE ≥ 24 E) Tilgængelighed af en ansvarlig studiepartner. F) Skriftligt informeret samtykke fra deltager såvel som studiepartner G) Formodede receptpligtige kognitive forstærkere (f.eks. ginkgo, kolinesterasehæmmere) og statiner er ikke udelukket, men doseringen bør være stabil før randomisering. Doserne skal holdes stabile under undersøgelsen, hvis det er muligt.

Eksklusionskriterier

• Demens ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV)
• Brug af omega-3 præparater > 500mg EPA+DHA pr. dag
• Alkohol- eller stofmisbrug
• En samtidig alvorlig sygdom
• Major depressiv lidelse (DSM-IV)
• Regelmæssig indtagelse af kosttilskud til vitamin B6, B12, folinsyre, vitamin C og/eller E > 200 % RDI, medmindre lægen har ordineret
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
• Forsøgspersoner med MR (eller CT)-scanning i overensstemmelse med en diagnose af slagtilfælde, intrakraniel blødning, masselæsion eller NPH. De forsøgspersoner med en MR-scanning, der viser minimale hvide stofændringer (Fazekas skala for hvide stoflæsioner <=3) og op til 1-2 lakunære infarkter, som vurderes at være klinisk ubetydelige, tillades
• Alvorligt tab af syn eller kommunikative evner
• Forhold, der forhindrer samarbejde, vurderet af undersøgelseslægen
• Samtidig deltagelse i ethvert interventionsforsøg