HIV-reservoirreduktion med interleukin-2 (IL2)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af studiedeltageren.
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år og ikke ældre end 65 år.
3. HIV-1-infektion, dokumenteret af og FDA-godkendt ELISA, EIA eller hurtig antistofdetektionsmetode og bekræftet af en anden godkendt antistofbaseret test eller af en positiv godkendt HIV RNA-detektionsanalyse.
4. CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/mm3;
5. HIV-1 RNA < 50 kopier/ml opnået inden for 60 dage før studiestart udført med et FDA-godkendt HIV-1 RNA-assay.
6. Tilstrækkelig venøs adgang og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
7. Absolut neutrofiltal (ANC) > 2000/mm3
8. Hæmoglobinniveau >10 g/dL (mænd); > 9,5 g/dL (hun)
9. Blodpladetal >150.000/mm3
10. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
11. AST og ALT <2,5 gange den øvre normalgrænse
12. TSH-, T3- og T4-niveauer inden for det normale område for behandlingslaboratoriet.
13. Anti-thyrosinperoxidase (TPO) inden for det normale område for behandlingslaboratoriet.
14. Villig til at overholde undersøgelsesmanderede evalueringer; herunder ikke at ændre antiretroviralt regime (medmindre det er medicinsk indiceret) i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Alle deltagere skal have modtaget HAART og haft viral belastning under assayets kvantificeringsgrænse i mindst 1 år. Deltagere, der havde intermitterende isolerede episoder med påviselig lav-niveau viræmi < 500 kopier RNA/ml flankeret af virale belastninger under grænsen for kvantificering af assayet, vil forblive kvalificerede.
16. På et stabilt antiretroviralt regime med 3 lægemidler (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter tilmelding) og villig til at fortsætte med nuværende antiretroviral behandling i hele undersøgelsens varighed, medmindre andet er medicinsk indiceret. Studiets hovedinvestigator kan godkende et antiretroviralt regime med 2 lægemidler fra sag til sag.

Ekskluderingskriterier:

1. Frugtbarhed for kvindelige deltagere. I forbindelse med denne undersøgelse anses en kvinde for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarche, ikke har haft en dokumenteret kirurgisk sterilisationsprocedure, har en intakt livmoder og mindst 1 æggestok og har haft en spontan menstruation inden for den seneste periode. 2 år.
2. Akut eller kronisk hepatitis C-infektion, defineret som et positivt plasma HCV RNA ved anvendelse af en hvilken som helst FDA-godkendt kvalitativ eller kvantitativ test hos en deltager med et positivt HCV antistof (HCV RNA test er ikke påkrævet hos deltagere med et negativt HCV antistof). Deltagere, der har gennemført et kursus med et direktevirkende antiviralt middel mod hepatitis C og har et bekræftet plasma HCV RNA niveau under analysens detektionsgrænse 12 uger eller længere efter afslutning af behandlingen, vil være berettigede.
3. Akut eller kronisk hepatitis B-infektion, defineret som et positivt HBV-overfladeantigen eller et positivt HBV-DNA.
4. Anamnese med fremskreden kronisk leversygdom, herunder skrumpelever, fremskreden leverfibrose, svær portal hypertension eller manifestationer eller leversvigt.
5. Anamnese med ondartet sygdom, der ikke anses for at være kirurgisk eller medicinsk udryddet, eller som har krævet nogen form for behandling inden for de seneste 5 år.
6. Aktuel diagnose af kongestiv hjertesvigt af enhver sværhedsgrad, ukontrolleret angina eller ukontrollerede arytmier.
7. Anamnese med kronisk lungesygdom, der har krævet farmakologisk behandling, ilttilskud, medicinsk overvågning eller hospitalsindlæggelse i det foregående år, eller som forventes at forårsage vedvarende eller tilbagevendende lungesymptomer eller svækkelse. Eksempler på sidstnævnte omfatter, men er ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem og lungefibrose.
8. Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på en blødende diatese.
9. Anamnese eller nuværende diagnose af tromboembolisk sygdom, herunder dyb venetrombose og lungeemboli, eller familiehistorie med samme.
10. Anamnese med overfølsomhed over for radiologiske kontrastmidler eller forventet behov for eksponering for radiologiske kontrastmidler i undersøgelsesperioden.

11. Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før tilmelding.

    BEMÆRK: Brug af inhalerede eller topiske steroider er ikke udelukkende.

12. Amning.
13. Brug af aspirin, warfarin eller ethvert andet antitrombotisk eller trombocythæmmende middel i løbet af 2-ugers perioden forud for leukaferese.
14. Anamnese med autoimmune lidelser, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, sklerodermi, thyroiditis, inflammatorisk arthritis, myasthenia gravis, glomerulonephritis, systemisk lupus erythematous og vaskulitis.
15. Type 1 diabetes mellitus.
16. Historie om skjoldbruskkirtelsygdom, der har krævet antithyreoidea- eller thyreoideahormonerstatningsterapi på noget tidligere tidspunkt.

17. Aktuel fortsat brug eller forventet fortsat medicinsk indikation for nefrotoksiske midler, inklusive men ikke begrænset til aminoglykosider og andre potentielt nefrotoksiske antimikrobielle stoffer, indomethacin, høje planlagte doser af andre NSAID'er og lithiumsalte.

    BEMÆRK: Lave doser eller begrænset varighed af disse midler (dvs. ≤14 dage) er ikke udelukkende.

18. Aktuel fortsat brug eller forventet fortsat medicinsk indikation for hepatotoksiske midler, herunder, men ikke begrænset til, amiodaron, methotrexat og antikonvulsiva og antimikrobielle midler med forhøjet hepatotoksisk potentiale.

    BEMÆRK: Lave doser eller begrænset varighed af disse midler (dvs. ≤14 dage) er ikke udelukkende.

19. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
20. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før undersøgelsens start, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen eller udgøre yderligere risici for deltageren.
21. Enhver anden tilstand, der efter den kliniske investigator eller sponsor kan kompromittere ethvert aspekt af dette forsøg.