HIV-Reservoir-Reduktion mit Interleukin-2 (IL2)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Studienteilnehmer.
2. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre und nicht älter als 65 Jahre.
3. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen von der FDA zugelassenen ELISA, EIA oder ein schnelles Antikörper-Nachweisverfahren und bestätigt durch einen zweiten zugelassenen Antikörper-basierten Test oder durch einen positiven zugelassenen HIV-RNA-Nachweistest.
4. CD4+ T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/mm3;
5. HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, erhalten innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt, durchgeführt mit einem von der FDA zugelassenen HIV-1-RNA-Assay.
6. Adäquater venöser Zugang und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 2000/mm3
8. Hämoglobinspiegel >10 g/dL (Männer); > 9,5 g/dl (Frauen)
9. Thrombozytenzahl >150.000/mm3
10. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
11. AST und ALT < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
12. TSH-, T3- und T4-Werte innerhalb des normalen Bereichs des Verarbeitungslabors.
13. Anti-Thyrosinperoxidase (TPO) im Normbereich des verarbeitenden Labors.
14. Bereit, sich an studienbedingte Bewertungen zu halten; einschließlich der Nichtänderung des antiretroviralen Regimes (sofern nicht medizinisch angezeigt) während des Studienzeitraums.
15. Alle Teilnehmer müssen HAART erhalten haben und Viruslasten unterhalb der Quantifizierungsgrenze des Assays für mindestens 1 Jahr aufweisen. Teilnehmer mit intermittierenden isolierten Episoden einer nachweisbaren Virämie auf niedrigem Niveau < 500 RNA-Kopien/ml, flankiert von Viruslasten unterhalb der Quantifizierungsgrenze des Assays, bleiben teilnahmeberechtigt.
16. Auf einem stabilen antiretroviralen Kombinationsschema mit 3 Arzneimitteln (keine Änderungen der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme) und bereit, die aktuelle antiretrovirale Therapie für die Dauer der Studie fortzusetzen, sofern nicht anders medizinisch indiziert. Der Studienleiter kann von Fall zu Fall ein antiretrovirales Regime mit 2 Arzneimitteln genehmigen.

Ausschlusskriterien:

1. Gebärfähigkeit für weibliche Teilnehmer. Für die Zwecke dieser Studie gilt eine Frau als gebärfähig, wenn sie postmenarchisch ist, kein dokumentiertes chirurgisches Sterilisationsverfahren hatte, eine intakte Gebärmutter und mindestens 1 Eierstock hat und zuletzt eine spontane Menstruation hatte 2 Jahre.
2. Akute oder chronische Hepatitis-C-Infektion, definiert als positive Plasma-HCV-RNA unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen qualitativen oder quantitativen Tests bei einem Teilnehmer mit einem positiven HCV-Antikörper (HCV-RNA-Tests sind bei Teilnehmern mit einem negativen HCV-Antikörper nicht erforderlich). Teilnehmer, die einen Kurs mit einem direkt wirkenden antiviralen Mittel gegen Hepatitis C abgeschlossen haben und einen bestätigten HCV-RNA-Plasmaspiegel unterhalb der Nachweisgrenze des Assays 12 Wochen oder länger nach Abschluss der Therapie haben, sind teilnahmeberechtigt.
3. Akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als positives HBV-Oberflächenantigen oder positive HBV-DNA.
4. Vorgeschichte einer fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung, einschließlich Zirrhose, fortgeschrittener Leberfibrose, schwerer portaler Hypertonie oder Manifestationen oder Leberversagen.
5. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die nicht als chirurgisch oder medizinisch ausgerottet angesehen wird oder die in den letzten 5 Jahren irgendeine Form der Therapie erfordert hat.
6. Aktuelle Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz jeglicher Schwere, unkontrollierter Angina pectoris oder unkontrollierter Arrhythmien.
7. Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung, die im vergangenen Jahr eine pharmakologische Behandlung, Sauerstoffergänzung, medizinische Überwachung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder von der erwartet wird, dass sie anhaltende oder wiederkehrende Lungensymptome oder -beeinträchtigungen verursacht. Beispiele für letzteres schließen chronische Bronchitis, Emphysem und Lungenfibrose ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
8. Anamnese oder irgendwelche Merkmale bei der körperlichen Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hinweisen.
9. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer thromboembolischen Erkrankung, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, oder Familienanamnese derselben.
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen radiologische Kontrastmittel oder erwartete Notwendigkeit einer Exposition gegenüber radiologischen Kontrastmitteln während des Studienzeitraums.

11. Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln (z. B. Interleukin-2, Interferon-alpha oder -gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

    HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist nicht ausgeschlossen.

12. Stillen.
13. Verwendung von Aspirin, Warfarin oder anderen Antithrombotika oder Thrombozytenaggregationshemmern während der 2-Wochen-Periode vor der Leukapherese.
14. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Sklerodermie, Thyreoiditis, entzündliche Arthritis, Myasthenia gravis, Glomerulonephritis, systemischer Lupus erythematös und Vaskulitis.
15. Diabetes mellitus Typ 1.
16. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine Antithyreose- oder Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erfordert hat.

17. Derzeitige fortgesetzte Anwendung oder erwartete fortgesetzte medizinische Indikation für nephrotoxische Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aminoglykoside und andere potenziell nephrotoxische antimikrobielle Mittel, Indomethacin, hohe planmäßige Dosen anderer NSAIDs und Lithiumsalze.

    HINWEIS: Niedrige Dosen oder eine begrenzte Dauer dieser Mittel (d. h. ≤ 14 Tage) sind nicht ausgeschlossen.

18. Derzeitige fortgesetzte Anwendung oder erwartete fortgesetzte medizinische Indikation für hepatotoxische Wirkstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Methotrexat und Antikonvulsiva und antimikrobielle Mittel mit erhöhtem hepatotoxischem Potenzial.

    HINWEIS: Niedrige Dosen oder eine begrenzte Dauer dieser Mittel (d. h. ≤ 14 Tage) sind nicht ausgeschlossen.

19. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
20. Schwere Krankheit, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen oder zusätzliche Risiken für den Teilnehmer darstellen kann.
21. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des klinischen Prüfers oder Sponsors irgendeinen Aspekt dieser Studie beeinträchtigen könnte.