Reducción del reservorio de VIH con interleucina-2 (IL2)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el participante del estudio.
2. Hombre o mujer, de al menos 18 años de edad y no mayor de 65 años de edad.
3. Infección por VIH-1, documentada por ELISA, EIA o método rápido de detección de anticuerpos aprobado por la FDA, y confirmada por una segunda prueba aprobada basada en anticuerpos o por un ensayo de detección de ARN de VIH aprobado positivo.
4. Recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3;
5. ARN del VIH-1 < 50 copias/mL obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio realizado con un ensayo de ARN del VIH-1 aprobado por la FDA.
6. Acceso venoso adecuado y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2000/mm3
8. Nivel de hemoglobina >10 g/dL (hombres); > 9,5 g/dL (mujeres)
9. Recuento de plaquetas >150.000/mm3
10. Creatinina sérica <1,5 mg/dL
11. AST y ALT <2,5 veces el límite superior de lo normal
12. Niveles de TSH, T3 y T4 dentro del rango normal del laboratorio de procesamiento.
13. Anti-tirosina peroxidasa (TPO) dentro del rango normal del laboratorio de procesamiento.
14. Dispuesto a cumplir con las evaluaciones obligatorias del estudio; incluyendo no cambiar el régimen antirretroviral (a menos que esté médicamente indicado) durante el período de estudio.
15. Todos los participantes deben haber recibido TARGA y tener cargas virales por debajo del límite de cuantificación del ensayo durante al menos 1 año. Los participantes que tuvieron episodios aislados intermitentes de viremia detectable de bajo nivel < 500 copias de ARN/mL acompañados de cargas virales por debajo del límite de cuantificación del ensayo seguirán siendo elegibles.
16. En un régimen antirretroviral combinado estable de 3 medicamentos (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción) y dispuesto a continuar con la terapia antirretroviral actual durante la duración del estudio, a menos que esté médicamente indicado. El investigador principal del estudio puede aprobar un régimen antirretroviral de 2 medicamentos caso por caso.

Criterio de exclusión:

1. Potencial fértil de las mujeres participantes. A los efectos de este estudio, se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenarquia, no ha tenido un procedimiento de esterilización quirúrgica documentado, tiene un útero intacto y al menos 1 ovario, y ha tenido un período menstrual espontáneo en los últimos 2 años.
2. Infección por hepatitis C aguda o crónica, definida como ARN del VHC positivo en plasma mediante cualquier prueba cualitativa o cuantitativa aprobada por la FDA en un participante con un anticuerpo contra el VHC positivo (la prueba de ARN del VHC no es necesaria en participantes con un anticuerpo contra el VHC negativo). Serán elegibles los participantes que hayan completado un curso de un agente antiviral de acción directa para la hepatitis C y tengan un nivel de ARN del VHC en plasma confirmado por debajo del límite de detección del ensayo 12 semanas o más después de completar la terapia.
3. Infección por hepatitis B aguda o crónica, definida como un antígeno de superficie del VHB positivo o un ADN del VHB positivo.
4. Historia de enfermedad hepática crónica avanzada, incluyendo cirrosis, fibrosis hepática avanzada, hipertensión portal grave o manifestaciones o insuficiencia hepática.
5. Antecedentes de enfermedad maligna que no se considere erradicada quirúrgica o médicamente o que haya requerido algún tipo de tratamiento en los últimos 5 años.
6. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier gravedad, angina no controlada o arritmias no controladas.
7. Historial de enfermedad pulmonar crónica que haya requerido tratamiento farmacológico, suplementos de oxígeno, control médico u hospitalización en el año anterior, o que se espera que cause síntomas o deterioro pulmonar persistente o recurrente. Los ejemplos de estos últimos incluyen, entre otros, bronquitis crónica, enfisema y fibrosis pulmonar.
8. Antecedentes o cualquier característica en el examen físico que indique una diátesis hemorrágica.
9. Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad tromboembólica, incluidas la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, o antecedentes familiares de las mismas.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a medios de contraste radiológicos o necesidad anticipada de exposición a medios de contraste radiológicos durante el período de estudio.

11. Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (por ejemplo, interleucina-2, interferón-alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

    NOTA: El uso de esteroides inhalados o tópicos no es excluyente.

12. Amamantamiento.
13. Uso de aspirina, warfarina o cualquier otro agente antitrombótico o antiagregante plaquetario durante las 2 semanas previas a la leucoaféresis.
14. Antecedentes de trastornos autoinmunes, incluidos, entre otros, enfermedad de Crohn, esclerodermia, tiroiditis, artritis inflamatoria, miastenia grave, glomerulonefritis, lupus eritematoso sistémico y vasculitis.
15. Diabetes mellitus tipo 1.
16. Historial de enfermedad de la tiroides que haya requerido terapia de reemplazo de hormonas antitiroideas o tiroideas en cualquier momento en el pasado.

17. Uso continuo actual o indicación médica continua anticipada de agentes nefrotóxicos, incluidos, entre otros, aminoglucósidos y otros antimicrobianos potencialmente nefrotóxicos, indometacina, dosis altas programadas de otros AINE y sales de litio.

    NOTA: Las dosis bajas o la duración limitada de estos agentes (es decir, ≤14 días) no son excluyentes.

18. Uso continuo actual o indicación médica continua anticipada de agentes hepatotóxicos, incluidos, entre otros, amiodarona, metotrexato y anticonvulsivos y antimicrobianos con potencial hepatotóxico elevado.

    NOTA: Las dosis bajas o la duración limitada de estos agentes (es decir, ≤14 días) no son excluyentes.

19. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
20. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio que, a juicio del investigador, pueda comprometer la participación en el estudio o presentar riesgos adicionales para el participante.
21. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador clínico o patrocinador, pueda comprometer cualquier aspecto de este ensayo.