Hiv-reservoirreductie met interleukine-2 (IL2)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de studiedeelnemer.
2. Man of vrouw, minimaal 18 jaar en niet ouder dan 65 jaar.
3. HIV-1-infectie, gedocumenteerd door en door de FDA goedgekeurde ELISA, EIA of snelle antilichaamdetectiemethode, en bevestigd door een tweede goedgekeurde op antilichamen gebaseerde test of door een positief goedgekeurde HIV-RNA-detectietest.
4. Aantal CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/mm3;
5. Hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, uitgevoerd met een door de FDA goedgekeurde hiv-1 RNA-assay.
6. Adequate veneuze toegang en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 2000/mm3
8. Hemoglobinegehalte >10 g/dL (mannen); > 9,5 g/dL (vrouwen)
9. Aantal bloedplaatjes >150.000/mm3
10. Serumcreatinine <1,5 mg/dL
11. AST en ALT <2,5 keer de bovengrens van normaal
12. TSH-, T3- en T4-waarden binnen het normale bereik van het verwerkingslaboratorium.
13. Anti-thyrosineperoxidase (TPO) binnen het normale bereik van het verwerkingslaboratorium.
14. Bereid om te voldoen aan door de studie opgelegde evaluaties; inclusief het niet veranderen van het antiretrovirale regime (tenzij medisch geïndiceerd) tijdens de onderzoeksperiode.
15. Alle deelnemers moeten HAART hebben gekregen en gedurende ten minste 1 jaar een virale last hebben gehad die onder de kwantificeringsgrens van de assay ligt. Deelnemers met intermitterende geïsoleerde episodes van detecteerbare low-level viremie < 500 kopieën RNA/ml geflankeerd door virale ladingen onder de kwantificeringslimiet van de assay, blijven in aanmerking komen.
16. Op een stabiel antiretroviraal regime met een combinatie van 3 geneesmiddelen (geen veranderingen in de behandeling binnen 4 weken na inschrijving) en bereid om de huidige antiretrovirale therapie voort te zetten voor de duur van het onderzoek, tenzij anders medisch geïndiceerd. De hoofdonderzoeker van het onderzoek kan per geval een antiretroviraal regime van 2 geneesmiddelen goedkeuren.

Uitsluitingscriteria:

1. Vruchtbaarheid voor vrouwelijke deelnemers. Voor de doeleinden van deze studie wordt een vrouw geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarche heeft, geen gedocumenteerde chirurgische sterilisatieprocedure heeft ondergaan, een intacte baarmoeder en ten minste 1 eierstok heeft, en een spontane menstruatie heeft gehad in de laatste 2 jaar.
2. Acute of chronische hepatitis C-infectie, gedefinieerd als een positief plasma-HCV-RNA met behulp van een door de FDA goedgekeurde kwalitatieve of kwantitatieve test bij een deelnemer met een positief HCV-antilichaam (HCV-RNA-testen is niet vereist bij deelnemers met een negatief HCV-antilichaam). Deelnemers die een kuur met een direct werkend antiviraal middel voor hepatitis C hebben voltooid en 12 weken of langer na voltooiing van de therapie een bevestigde plasma-HCV-RNA-spiegel onder de detectiegrens van de assay hebben, komen in aanmerking.
3. Acute of chronische hepatitis B-infectie, gedefinieerd als een positief HBV-oppervlakteantigeen of een positief HBV-DNA.
4. Geschiedenis van gevorderde chronische leverziekte, waaronder cirrose, gevorderde leverfibrose, ernstige portale hypertensie of manifestaties of leverfalen.
5. Geschiedenis van een kwaadaardige ziekte die niet wordt beschouwd als chirurgisch of medisch uitgeroeid of waarvoor enige vorm van therapie nodig was in de afgelopen 5 jaar.
6. Huidige diagnose van congestief hartfalen van welke ernst dan ook, ongecontroleerde angina pectoris of ongecontroleerde aritmieën.
7. Voorgeschiedenis van chronische longziekte waarvoor in het voorgaande jaar farmacologische behandeling, zuurstofsuppletie, medische controle of ziekenhuisopname nodig was, of die naar verwachting aanhoudende of terugkerende longsymptomen of -stoornissen zal veroorzaken. Voorbeelden van de laatste omvatten, maar zijn niet beperkt tot, chronische bronchitis, emfyseem en longfibrose.
8. Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op een bloedingsdiathese.
9. Geschiedenis of huidige diagnose van trombo-embolische ziekte, inclusief diepe veneuze trombose en longembolie, of familiegeschiedenis hiervan.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor radiologische contrastmiddelen of verwachte behoefte aan blootstelling aan radiologische contrastmiddelen tijdens de onderzoeksperiode.

11. Gebruik van chronische corticosteroïden, hydroxyurea of ​​immuunmodulerende middelen (bijv. Interleukine-2, interferon-alfa of gamma, granulocytkoloniestimulerende factoren, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

    OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is geen uitsluiting.

12. Borstvoeding.
13. Gebruik van aspirine, warfarine of een ander antitrombotisch of plaatjesaggregatieremmend middel gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan leukaferese.
14. Geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, sclerodermie, thyroïditis, inflammatoire artritis, myasthenia gravis, glomerulonefritis, systemische lupus erythemateuze en vasculitis.
15. Diabetes mellitus type 1.
16. Geschiedenis van een schildklieraandoening die op enig moment in het verleden een antithyroïde of schildklierhormoonvervangingstherapie vereiste.

17. Huidig ​​voortgezet gebruik, of verwachte voortgezette medische indicatie voor nefrotoxische middelen, inclusief maar niet beperkt tot aminoglycosiden en andere mogelijk nefrotoxische antimicrobiële middelen, indomethacine, hoge geplande doses van andere NSAID's en lithiumzouten.

    OPMERKING: Lage doses of beperkte duur van deze middelen (d.w.z. ≤14 dagen) is geen uitsluiting.

18. Huidig ​​voortgezet gebruik, of verwachte voortgezette medische indicatie voor hepatotoxische middelen, inclusief maar niet beperkt tot amiodaron, methotrexaat en anticonvulsiva en antimicrobiële middelen met een verhoogd hepatotoxisch potentieel.

    OPMERKING: Lage doses of beperkte duur van deze middelen (d.w.z. ≤14 dagen) is geen uitsluiting.

19. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
20. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen of extra risico's voor de deelnemer kan opleveren.
21. Elke andere aandoening die, naar de mening van de klinische onderzoeker of sponsor, enig aspect van dit onderzoek in gevaar kan brengen.