HIV-reservoarreduktion med interleukin-2 (IL2)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av studiedeltagaren.
2. Man eller kvinna, minst 18 år och inte äldre än 65 år.
3. HIV-1-infektion, dokumenterad av och FDA-godkänd ELISA, EIA eller snabb antikroppsdetektionsmetod och bekräftad av ett andra godkänt antikroppsbaserat test eller genom en positivt godkänd HIV RNA-detektionsanalys.
4. CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/mm3;
5. HIV-1 RNA < 50 kopior/ml erhållet inom 60 dagar före studiestart utförd med en FDA-godkänd HIV-1 RNA-analys.
6. Tillräcklig venös tillgång och inga andra kontraindikationer för leukaferes
7. Absolut neutrofilantal (ANC) > 2000/mm3
8. Hemoglobinnivå >10 g/dL (män); > 9,5 g/dL (honor)
9. Trombocytantal >150 000/mm3
10. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
11. AST och ALAT <2,5 gånger den övre normalgränsen
12. TSH-, T3- och T4-nivåer inom bearbetningslaboratoriets normala intervall.
13. Anti-tyrosinperoxidas (TPO) inom bearbetningslaboratoriets normala intervall.
14. Villig att följa studiebeordrade utvärderingar; inklusive att inte byta antiretroviral regim (såvida det inte är medicinskt indicerat) under studieperioden.
15. Alla deltagare måste ha fått HAART och haft virusmängder under analysens kvantifieringsgräns i minst 1 år. Deltagare som hade intermittenta isolerade episoder av detekterbar lågnivåviremi < 500 kopior RNA/ml flankerad av virusmängder under analysens kvantifieringsgräns kommer att förbli kvalificerade.
16. På en stabil 3-läkemedelskombination antiretroviral regim (inga förändringar av behandlingen inom 4 veckor efter inskrivningen) och villig att fortsätta med nuvarande antiretroviral behandling under hela studien, om inte annat medicinskt indikerat. Studiens huvudutredare kan godkänna en antiretroviral regim med två läkemedel från fall till fall.

Exklusions kriterier:

1. Barnfödande potential för kvinnliga deltagare. I denna studie anses en kvinna vara i fertil ålder om hon är postmenarche, inte har genomgått ett dokumenterat kirurgiskt steriliseringsförfarande, har en intakt livmoder och minst 1 äggstock och har haft en spontan menstruation under den senaste 2 år.
2. Akut eller kronisk hepatit C-infektion, definierad som ett positivt plasma-HCV-RNA med användning av något FDA-godkänt kvalitativt eller kvantitativt test hos en deltagare med en positiv HCV-antikropp (HCV-RNA-testning krävs inte hos deltagare med en negativ HCV-antikropp). Deltagare som har genomfört en kurs med ett direktverkande antiviralt medel mot hepatit C och har en bekräftad plasma-HCV RNA-nivå under analysens detektionsgräns 12 veckor eller längre efter avslutad behandling kommer att vara berättigade.
3. Akut eller kronisk hepatit B-infektion, definierad som ett positivt HBV-ytantigen eller ett positivt HBV-DNA.
4. Historik med avancerad kronisk leversjukdom, inklusive cirros, avancerad leverfibros, svår portal hypertoni eller manifestationer eller leversvikt.
5. Historik av malign sjukdom som inte anses vara kirurgiskt eller medicinskt utrotad eller som har krävt någon form av terapi under de senaste 5 åren.
6. Aktuell diagnos av kronisk hjärtsvikt av någon svårighetsgrad, okontrollerad angina eller okontrollerade arytmier.
7. Historik av kronisk lungsjukdom som har krävt farmakologisk behandling, syrgastillskott, medicinsk övervakning eller sjukhusvistelse under det föregående året, eller som förväntas orsaka ihållande eller återkommande lungsymtom eller funktionsnedsättning. Exempel på de senare inkluderar men är inte begränsade till kronisk bronkit, emfysem och lungfibros.
8. Historik eller några egenskaper vid fysisk undersökning som tyder på en blödande diates.
9. Historik eller aktuell diagnos av tromboembolisk sjukdom, inklusive djup ventrombos och lungemboli, eller familjehistoria av detsamma.
10. Anamnes med överkänslighet mot radiologiska kontrastmedel eller förväntat behov av exponering för radiologiska kontrastmedel under studieperioden.

11. Användning av kroniska kortikosteroider, hydroxiurea eller immunmodulerande medel (t.ex. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerande faktorer, etc.) inom 30 dagar före inskrivning.

    OBS: Användning av inhalerade eller topikala steroider är inte uteslutande.

12. Amning.
13. Användning av acetylsalicylsyra, warfarin eller något annat antitrombotiskt eller trombocythämmande medel under 2-veckorsperioden före leukaferes.
14. Historik av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, sklerodermi, tyreoidit, inflammatorisk artrit, myasthenia gravis, glomerulonefrit, systemisk lupus erytematös och vaskulit.
15. Typ 1 diabetes mellitus.
16. Historik av sköldkörtelsjukdom som har krävt antityreoidea eller sköldkörtelhormonersättningsterapi någon gång i det förflutna.

17. Nuvarande fortsatt användning, eller förväntad fortsatt medicinsk indikation för nefrotoxiska medel, inklusive men inte begränsat till aminoglykosider och andra potentiellt nefrotoxiska antimikrobiella medel, indometacin, höga schemalagda doser av andra NSAID och litiumsalter.

    OBS: Låga doser eller begränsad varaktighet av dessa medel (dvs. ≤14 dagar) är inte uteslutande.

18. Nuvarande fortsatt användning, eller förväntad fortsatt medicinsk indikation för hepatotoxiska medel, inklusive men inte begränsat till amiodaron, metotrexat och antikonvulsiva medel och antimikrobiella medel med förhöjd hepatotoxisk potential.

    OBS: Låga doser eller begränsad varaktighet av dessa medel (dvs. ≤14 dagar) är inte uteslutande.

19. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
20. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart som enligt utredarens bedömning kan äventyra studiedeltagandet eller utgöra ytterligare risker för deltagaren.
21. Alla andra tillstånd som, enligt den kliniska utredaren eller sponsorn, kan äventyra någon aspekt av denna studie.