Redukcja rezerwuaru HIV za pomocą interleukiny-2 (IL2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika badania.
2. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat i nie więcej niż 65 lat.
3. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane i zatwierdzone przez FDA za pomocą testu ELISA, EIA lub szybkiej metody wykrywania przeciwciał i potwierdzone drugim zatwierdzonym testem opartym na przeciwciałach lub pozytywnym zatwierdzonym testem wykrywania HIV RNA.
4. liczba komórek T CD4+ ≥ 350 komórek/mm3;
5. HIV-1 RNA < 50 kopii/ml uzyskane w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania, wykonane za pomocą zatwierdzonego przez FDA testu HIV-1 RNA.
6. Odpowiedni dostęp żylny i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 2000/mm3
8. Poziom hemoglobiny >10 g/dL (mężczyźni); > 9,5 g/dl (kobiety)
9. Liczba płytek krwi >150 000/mm3
10. Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl
11. AspAT i ALT <2,5-krotność górnej granicy normy
12. Poziomy TSH, T3 i T4 w normalnym zakresie laboratorium przetwarzającego.
13. Peroksydaza antytyrozynowa (TPO) w normalnym zakresie laboratorium przetwarzającego.
14. Gotowość do przestrzegania ocen wymaganych w ramach badania; w tym niezmienianie schematu leczenia przeciwretrowirusowego (chyba że jest to medycznie wskazane) w okresie badania.
15. Wszyscy uczestnicy musieli otrzymać HAART i mieć miano wirusa poniżej granicy oznaczalności testu przez co najmniej 1 rok. Uczestnicy, u których sporadycznie występowały izolowane epizody wykrywalnej wiremii o niskim poziomie < 500 kopii RNA/ml z miano wirusa poniżej granicy oznaczalności testu, nadal będą się kwalifikować.
16. Na stabilnym 3-lekowym skojarzonym schemacie przeciwretrowirusowym (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od włączenia) i chętni do kontynuacji aktualnej terapii przeciwretrowirusowej przez czas trwania badania, o ile nie ma innych wskazań medycznych. Główny badacz badania może w indywidualnych przypadkach zatwierdzić 2-lekowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Potencjał rozrodczy kobiet uczestniczących w programie. Dla celów tego badania kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie przeszła udokumentowanej chirurgicznej sterylizacji, ma nienaruszoną macicę i co najmniej 1 jajnik oraz miała spontaniczną miesiączkę w ostatnim 2 lata.
2. Ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowana jako dodatni wynik HCV RNA w osoczu przy użyciu dowolnego testu jakościowego lub ilościowego zatwierdzonego przez FDA u uczestnika z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV (badanie RNA HCV nie jest wymagane u uczestników z ujemnym wynikiem przeciwciał HCV). Kwalifikowani będą uczestnicy, którzy ukończyli kurs bezpośrednio działającego leku przeciwwirusowego na wirusowe zapalenie wątroby typu C i mają potwierdzony poziom HCV RNA w osoczu poniżej granicy wykrywalności testu 12 tygodni lub dłużej po zakończeniu terapii.
3. Ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowana jako dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV lub dodatni wynik DNA HBV.
4. Zaawansowana przewlekła choroba wątroby w wywiadzie, w tym marskość wątroby, zaawansowane zwłóknienie wątroby, ciężkie nadciśnienie wrotne lub objawy lub niewydolność wątroby.
5. Historia choroby nowotworowej, której nie uważa się za wyeliminowaną chirurgicznie lub medycznie lub która wymagała jakiejkolwiek formy terapii w ciągu ostatnich 5 lat.
6. Aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca o dowolnym nasileniu, niekontrolowanej dławicy piersiowej lub niekontrolowanych arytmii.
7. Przewlekła choroba płuc w wywiadzie, która wymagała leczenia farmakologicznego, suplementacji tlenem, monitorowania medycznego lub hospitalizacji w poprzednim roku lub która może powodować trwałe lub nawracające objawy lub upośledzenie czynności płuc. Przykłady tych ostatnich obejmują między innymi przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc i zwłóknienie płuc.
8. Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na skazę krwotoczną.
9. Historia lub obecna diagnoza choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej, lub wywiad rodzinny.
10. Historia nadwrażliwości na radiologiczne środki kontrastowe lub przewidywana potrzeba narażenia na radiologiczne środki kontrastowe w okresie badania.

11. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny-2, interferonu alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

    UWAGA: Stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych nie jest wykluczone.

12. Karmienie piersią.
13. Stosowanie aspiryny, warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w okresie 2 tygodni poprzedzających leukaferezę.
14. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi choroby Leśniowskiego-Crohna, twardziny skóry, zapalenia tarczycy, zapalnego zapalenia stawów, miastenii, zapalenia kłębuszków nerkowych, tocznia rumieniowatego układowego i zapalenia naczyń.
15. Cukrzyca typu 1.
16. Historia choroby tarczycy, która kiedykolwiek w przeszłości wymagała terapii przeciwtarczycowej lub hormonalnej terapii zastępczej.

17. Obecne dalsze stosowanie lub przewidywane dalsze stosowanie leków nefrotoksycznych, w tym między innymi aminoglikozydy i inne potencjalnie nefrotoksyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, indometacyna, wysokie zaplanowane dawki innych NLPZ i sole litu.

    UWAGA: Niskie dawki lub ograniczony czas trwania tych środków (tj. ≤14 dni) nie wykluczają.

18. Obecne dalsze stosowanie lub przewidywane dalsze medyczne wskazania do stosowania środków hepatotoksycznych, w tym między innymi amiodaronu, metotreksatu oraz leków przeciwdrgawkowych i przeciwdrobnoustrojowych o podwyższonym potencjale hepatotoksycznym.

    UWAGA: Niskie dawki lub ograniczony czas trwania tych środków (tj. ≤14 dni) nie wykluczają.

19. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
20. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, która w ocenie badacza może zagrozić uczestnictwu w badaniu lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
21. Każdy inny stan, który w opinii badacza klinicznego lub sponsora może zagrozić jakiemukolwiek aspektowi tego badania.