Effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet ved at skifte EFV/TDF/FTC til BIC/FTC/TAF hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1

Terapeutisk dosering af tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)-komponenten i ATRIPLA® kræver plasmakoncentrationer af lægemidlet, som er forbundet med nefrotoksicitet og nedsat knoglemineraltæthed. Tenofoviralafenamidfumarat (TAF) har en unik metabolisme, der resulterer i højere intracellulære niveauer af den aktive phosphorylerede del tenofovir-diphosphat. Sammenlignet med TDF reducerer den terapeutiske dosis af TAF plasmakoncentrationerne af tenofovir med over 90 %. Denne reduktion i plasmakoncentrationen resulterer i nedsatte nyre- og knoglerisiko. TAF har potentiale til at forbedre effektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​TDF.

Efavirenz, en anden komponent i ATRIPLA®, er i vid udstrækning forbundet med neuropsykiatriske bivirkninger, herunder søvnforstyrrelser, depression og angst. Skift fra Efavirenz til en integrasehæmmer er forbundet med forbedringer i humøret.

Bictegravir (BIC) er en ny integraseinhibitor én gang dagligt. Det har vist sig at have potent antiviral aktivitet, en gunstig farmakokinetisk profil, god tolerabilitet og en forbedret resistensprofil sammenlignet med tidligere integrasehæmmere. I et fase 2-studie, der undersøgte tidligere ubehandlede mennesker med HIV, viste bictegravir plus emtricitabin og tenofoviralafenamid (BIKTARVY®) vs. dolutegravir, plus emtricitabin og tenofoviralafenamid begge høj effekt i op til 24 uger, og begge regimer blev godt tolereret.

Derudover har det vist sig, at skift af HAART-erfarne patienter til BIKTARVY® ikke er ringere end fortsættelse af regimer indeholdende Atazanavir eller Darunavir, når de blev givet sammen med enten lamivudin/abacavir eller FTC/TDF.

Efterforskerne planlægger i en virkelig verden at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten ved at skifte fra det ældre, etablerede enkelttabletregime af ATRIPLA® (EFV/FTC/TDF) til et nyt enkelttabletregime med BIKTARVY® (BIC/FTC/ TAF).

Inden for begrænsningerne af et virkeligt studie har efterforskere forsøgt at replikere protokollen fra Gilead Sciences fase 3-studie, der evaluerer et skift til BIC/FTC/TAF fra dolutegravir plus enten FTC/TAF eller FTC/TDF14. Dette vil have den potentielle fordel ved at sammenligne forskellige regimeskift samt potentielt tilføje robusthed til datamaterialet vedrørende BIC/FTC/TAF.