Effekt, säkerhet och tolerabilitet av att byta EFV/TDF/FTC till BIC/FTC/TAF hos virologiskt dämpade vuxna med HIV-1

Terapeutisk dosering av komponenten tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) i ATRIPLA® kräver plasmakoncentrationer av läkemedlet som är associerade med nefrotoxicitet och minskad bentäthet. Tenofoviralafenamidfumarat (TAF) har en unik metabolism som resulterar i högre intracellulära nivåer av den aktiva fosforylerade delen tenofovirdifosfat. Jämfört med TDF minskar den terapeutiska dosen av TAF plasmakoncentrationerna av tenofovir med över 90 %. Denna minskning av plasmakoncentrationen resulterar i minskade njur- och benrisker. TAF har potential att förbättra effektiviteten och säkerhetsprofilen för TDF.

Efavirenz, en annan komponent i ATRIPLA®, är allmänt associerad med neuropsykiatriska biverkningar, inklusive sömnstörningar, depression och ångest. Att byta från Efavirenz till en integrashämmare är förknippat med humörförbättringar.

Bictegravir (BIC) är en ny integrashämmare en gång dagligen. Det har visat sig ha potent antiviral aktivitet, en gynnsam farmakokinetisk profil, god tolerabilitet och en förbättrad resistensprofil jämfört med tidigare integrashämmare. I en fas 2-studie som undersökte tidigare obehandlade personer med HIV, visade bictegravir plus emtricitabin och tenofoviralafenamid (BIKTARVY®) kontra dolutegravir, plus emtricitabin och tenofoviralafenamid båda hög effekt upp till 24 veckor och båda regimerna tolererades väl.

Dessutom har det visat sig att byte av erfarna HAART-patienter till BIKTARVY® inte är sämre än fortsatt behandling som innehåller Atazanavir eller Darunavir, när de gavs med antingen lamivudin/abacavir eller FTC/TDF.

Utredarna planerar att i en verklig värld utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att byta från den äldre, etablerade enstaka tablettregimen av ATRIPLA® (EFV/FTC/TDF) till en ny enstaka tablettregim av BIKTARVY® (BIC/FTC/ TAF).

Inom ramen för en verklig studie har utredarna försökt replikera protokollet från Gilead Sciences fas 3-studie som utvärderar en byte till BIC/FTC/TAF från dolutegravir plus antingen FTC/TAF eller FTC/TDF14. Detta kommer att ha den potentiella fördelen av att jämföra olika regimväxlingar samt potentiellt lägga till robusthet till datamassan angående BIC/FTC/TAF.