Effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet ved å bytte EFV/TDF/FTC til BIC/FTC/TAF hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1

Terapeutisk dosering av tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)-komponenten i ATRIPLA® krever plasmakonsentrasjoner av legemidlet som er assosiert med nefrotoksisitet og redusert bentetthet. Tenofoviralafenamidfumarat (TAF) har en unik metabolisme som resulterer i høyere intracellulære nivåer av den aktive fosforylerte delen tenofovirdifosfat. Sammenlignet med TDF reduserer den terapeutiske dosen av TAF plasmakonsentrasjonen av tenofovir med over 90 %. Denne reduksjonen i plasmakonsentrasjon resulterer i redusert nyre- og benrisiko. TAF har potensial til å forbedre effektiviteten og sikkerhetsprofilen til TDF.

Efavirenz, en annen komponent i ATRIPLA®, er mye assosiert med nevropsykiatriske bivirkninger, inkludert søvnforstyrrelser, depresjon og angst. Å bytte fra Efavirenz til en integrasehemmer er assosiert med forbedringer i humøret.

Bictegravir (BIC) er en ny integraseinhibitor én gang daglig. Det har vist seg å ha potent antiviral aktivitet, en gunstig farmakokinetisk profil, god toleranse og en forbedret resistensprofil sammenlignet med tidligere integrasehemmere. I en fase 2-studie som undersøkte tidligere ubehandlede personer med HIV, viste bictegravir pluss emtricitabin og tenofoviralafenamid (BIKTARVY®) vs dolutegravir, pluss emtricitabin og tenofoviralafenamid begge høy effekt i opptil 24 uker, og begge regimene ble godt tolerert.

I tillegg har det vist seg å bytte HAART-erfarne pasienter til BIKTARVY® å være ikke dårligere enn fortsettelse av regimer som inneholder Atazanavir eller Darunavir, når de ble gitt med enten lamivudin/abakavir eller FTC/TDF.

Etterforskerne planlegger å evaluere effekten, sikkerheten og toleransen ved å bytte fra det eldre, etablerte enkelttablettregimet av ATRIPLA® (EFV/FTC/TDF) til et nytt enkelttablettregime med BIKTARVY® (BIC/FTC/) i en virkelig verden. TAF).

Innenfor begrensningene til en virkelig studie har etterforskere forsøkt å gjenskape protokollen til Gilead Sciences fase 3-studie som evaluerer en overgang til BIC/FTC/TAF fra dolutegravir pluss enten FTC/TAF eller FTC/TDF14. Dette vil ha den potensielle fordelen ved å sammenligne forskjellige regimebytter, samt potensielt legge til robusthet til datamengden angående BIC/FTC/TAF.