Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het overschakelen van EFV/TDF/FTC naar BIC/FTC/TAF bij virologisch onderdrukte volwassenen met hiv-1

Therapeutische dosering van de tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) component van ATRIPLA® vereist plasmaconcentraties van het geneesmiddel die geassocieerd zijn met nefrotoxiciteit en verminderde botmineraaldichtheid. Tenofoviralafenamidefumaraat (TAF) heeft een uniek metabolisme dat resulteert in hogere intracellulaire niveaus van het actieve gefosforyleerde deel tenofovirdifosfaat. Vergeleken met TDF verlaagt de therapeutische dosering van TAF de plasmaconcentraties van tenofovir met meer dan 90%. Deze verlaging van de plasmaconcentratie resulteert in verminderde nier- en botrisico's. TAF heeft het potentieel om het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van TDF te verbeteren.

Efavirenz, een ander bestanddeel van ATRIPLA®, wordt algemeen in verband gebracht met neuropsychiatrische bijwerkingen, waaronder slaapstoornissen, depressie en angst. Overstappen van Efavirenz op een integraseremmer gaat gepaard met verbetering van de stemming.

Bictegravir (BIC) is een nieuwe, eenmaal daagse integraseremmer. Er is aangetoond dat het krachtige antivirale activiteit, een gunstig farmacokinetisch profiel, goede verdraagbaarheid en een verbeterd resistentieprofiel heeft in vergelijking met eerdere integraseremmers. In een fase 2-studie waarin niet eerder behandelde mensen met hiv werden onderzocht, vertoonden bictegravir plus emtricitabine en tenofoviralafenamide (BIKTARVY®) versus dolutegravir, plus emtricitabine en tenofoviralafenamide beide een hoge werkzaamheid tot 24 weken en werden beide regimes goed verdragen.

Bovendien is aangetoond dat het overzetten van HAART-ervaren patiënten op BIKTARVY® niet inferieur is aan voortzetting van regimes die Atazanavir of Darunavir bevatten, wanneer ze werden gegeven met lamivudine/abacavir of FTC/TDF.

De onderzoekers zijn van plan om in een echte wereld de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het overschakelen van het oudere, gevestigde regime van één tablet van ATRIPLA® (EFV/FTC/TDF) naar een nieuw regime van één tablet van BIKTARVY® (BIC/FTC/ TAF).

Binnen de beperkingen van een real-world studie hebben onderzoekers geprobeerd het protocol van de fase 3-studie van Gilead Science te repliceren waarin een overstap naar BIC/FTC/TAF van dolutegravir plus FTC/TAF of FTC/TDF14 wordt geëvalueerd. Dit heeft het potentiële voordeel van het vergelijken van verschillende regime-switches en voegt mogelijk robuustheid toe aan de hoeveelheid gegevens met betrekking tot BIC/FTC/TAF.