Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Umstellung von EFV/TDF/FTC auf BIC/FTC/TAF bei virologisch supprimierten Erwachsenen mit HIV-1

Die therapeutische Dosierung der Komponente Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) von ATRIPLA® erfordert Plasmakonzentrationen des Arzneimittels, die mit Nephrotoxizität und verringerter Knochenmineraldichte verbunden sind. Tenofoviralafenamidfumarat (TAF) hat einen einzigartigen Metabolismus, der zu höheren intrazellulären Konzentrationen der aktiven phosphorylierten Einheit Tenofovir-Diphosphat führt. Im Vergleich zu TDF reduziert die therapeutische Dosierung von TAF die Tenofovir-Plasmakonzentrationen um über 90 %. Diese Verringerung der Plasmakonzentration führt zu verringerten Nieren- und Knochenrisiken. TAF hat das Potenzial, das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von TDF zu verbessern.

Efavirenz, ein weiterer Bestandteil von ATRIPLA®, wird häufig mit neuropsychiatrischen Nebenwirkungen wie Schlafstörungen, Depressionen und Angstzuständen in Verbindung gebracht. Die Umstellung von Efavirenz auf einen Integrasehemmer ist mit Stimmungsverbesserungen verbunden.

Bictegravir (BIC) ist ein neuartiger, einmal täglich verabreichter Integrase-Inhibitor. Es hat sich gezeigt, dass es eine starke antivirale Aktivität, ein günstiges pharmakokinetisches Profil, eine gute Verträglichkeit und ein verbessertes Resistenzprofil im Vergleich zu früheren Integrase-Inhibitoren aufweist. In einer Phase-2-Studie zur Untersuchung zuvor unbehandelter HIV-Infizierter zeigten Bictegravir plus Emtricitabin und Tenofoviralafenamid (BIKTARVY®) im Vergleich zu Dolutegravir plus Emtricitabin und Tenofoviralafenamid eine hohe Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen, und beide Behandlungsschemata wurden gut vertragen.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Umstellung von HAART-erfahrenen Patienten auf BIKTARVY® der Fortsetzung von Therapien mit Atazanavir oder Darunavir nicht unterlegen ist, wenn sie entweder Lamivudin/Abacavir oder FTC/TDF erhielten.

Die Prüfärzte planen, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des Wechsels von der älteren, etablierten Einzeltablettenbehandlung mit ATRIPLA® (EFV/FTC/TDF) auf eine neue Einzeltablettenbehandlung mit BIKTARVY® (BIC/FTC/ TAF).

Innerhalb der Grenzen einer realen Studie haben die Prüfärzte versucht, das Protokoll der Phase-3-Studie von Gilead Science zu replizieren, in der eine Umstellung auf BIC/FTC/TAF von Dolutegravir plus entweder FTC/TAF oder FTC/TDF untersucht wurde14. Dies hat den potenziellen Vorteil, dass verschiedene Regimewechsel verglichen werden können und dass die Datenmenge in Bezug auf BIC/FTC/TAF möglicherweise robuster wird.