Effekt og sikkerhed af Perampanel i kombination ved gliom-refraktær epilepsi

Baggrund: Gliomer er primitive hjernetumorer, der ofte er forbundet med epilepsi. Hos et betydeligt antal af disse patienter er epilepsi resistent over for antiepileptika. Der er i øjeblikket ingen anbefalinger til behandling af disse lægemiddelresistente epilepsier forbundet med gliom. Derudover har få undersøgelser behandlet emnet, og ingen behandling ser ud til at være bedre end andre i litteraturen for denne indikation. Derudover giver mange antiepileptika problemer med tolerance eller interaktion med kemoterapi hos disse patienter.

Rationel: Fundamentale undersøgelser af gliom-associerede epilepsier har vist, at der er en stor dysregulering af glutamaterge systemer involveret i epileptogenese (= opretholdelse af epileptiske anfald) og tumorvækst (Huberfeld og Vecht, 2016). At målrette mod dette glutamaterge system virker særligt interessant fra et fysiopatologisk synspunkt. Perampanel er en nylig antiepileptisk behandling med en ny virkemåde rettet mod AMPA-glutamatreceptorer. Det har vist sig at være effektivt hos patienter med lægemiddelresistente epilepsier. Han har vist sin tolerance over for disse patienter. Han har opnået en markedsføringstilladelse og anvendes derfor i rutinemæssig epileptologi, uden at der er rapporteret om alvorlige problemer med tolerance. Det er hverken en inducer eller en enzymhæmmer, hvilket undgår problemerne med interaktion med kemoterapi og bruges i en daglig dosis, der letter compliance.

Derfor kan der være specifik antiepileptisk effekt af perampanel hos patienter med gliom. Ikke desto mindre er de eneste aktuelle data begrænset til en retrospektiv undersøgelse af 12 patienter.

Formålet med denne protokol er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​perampanel hos patienter med gliom med lægemiddelresistent epilepsi.

Efterforskerne ønsker at udføre et prospektivt randomiseret studie med to parallelle arme: antiepileptisk kombinationsbehandling med perampanel og antiepileptisk kombinationsterapi uden perampanel (frit valg af behandler). Det vigtigste kriterium for bedømmelse vil være faldet i den månedlige krisehyppighed. Sekundære endepunkter vil vurdere tolerance, effekt på responderrate (mindst 50 % fald i anfaldsfrekvens), sværhedsgrad af anfald (sekundær generalisering, bevidsthedstab) og kvalitet. patienters liv (livskvalitetsspørgeskemaer, bivirkninger og angst/depression). Varigheden af ​​deltagelse pr. patient vil være 23 uger (6 ugers baseline, 5 ugers titrering og 12 ugers vedligeholdelse). Ansættelsesperioden vil være 3 år. Efterforskerne planlægger at rekruttere 120 patienter.

Forventede fordele: I sammenhæng med ingen anbefaling i behandlingen af ​​disse patienter, håber efterforskerne at påvise overlegen effektivitet af perampanel sammenlignet med andre antiepileptiske lægemidler. Dette ville tillade målrettet behandling i denne population og bekræfte tolerancen af ​​denne behandling hos disse patienter.