Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ALKS 4230 (Nemvaleukin Alfa) med Pembrolizumab i hoved- og nakkekræft

24. september 2024 opdateret af: Mural Oncology, Inc

Et fase 2-studie af ALKS 4230 i kombination med anti-PD-1 (Pembrolizumab) hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende pladecellekræft i hoved og nakke, der i øjeblikket er i behandling med anti-PD-(L)1 uden at have opnået en fuldstændig remission

Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere responsraten på ALKS 4230 i kombination med pembrolizumab hos patienter med HNSCC, som tidligere har modtaget anti-PD-(L)1-behandling, men som ikke har opnået en CR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Mural Oncology Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Mural Oncology Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Mural Oncology Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Mural Oncology Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mural Oncology Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Mural Oncology Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
        • Mural Oncology Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytopatologisk bekræftet diagnose af ikke-kutant planocellulært karcinom i hoved- og halsregionen, som er lokalt fremskreden og/eller tilbagevendende og ikke længere modtagelig for lokal kirurgisk eller strålebehandling og/eller med tegn på fjernmetastatisk sygdom
  • Patienter skal have haft anti-PD-(L)1-behandling som den seneste systemiske behandling med enten stabil sygdom eller delvis respons på tidligere anti-PD-(L)1-behandling eller progressiv sygdom på tidligere anti-PD-(L) 1 terapi
  • Patienter skal have sygdom, der kan måles med RECIST v1.1
  • Patienter skal være villige til at udføre tumorvævsbiopsi
  • Patienter skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Patienter skal acceptere at følge præventionskrav defineret i protokollen
  • Yderligere kriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn
  • Patienten har en aktiv større infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før undersøgelseslægemidlet
  • Patienten har overfølsomhed over for pembrolizumab, ALKS 4230 eller et eller flere af deres hjælpestoffer
  • Patienten har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (inhalerede eller topiske steroider og steroiderstatning i fysiologiske doser er tilladt)
  • Patienten har tidligere grad ≥3 immunrelateret toksicitet, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, som kan tilskrives eller muligvis kan henføres til PD-1 immun checkpoint blokade
  • Patienten har aktiv tuberkulose eller kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
  • Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser eller en social situation, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
  • Yderligere kriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: Nemvaleukin 3 mcg/kg + Pembrolizumab 200 mg
Deltagere med aktuel stabil sygdom (SD) eller delvis respons (PR) (kohorte 1 og 2), som ikke udviklede sig eller yderligere viste reduktioner i tumorstørrelse, skulle modtage nemvaleukin alfa 3 mikrogram pr. kilogram (mcg/kg), intravenøst ​​(IV) infusion, dagligt fra dag 1 til 5 i den første uge af hver 3-ugers behandlingscyklus i kombination med pembrolizumab 200 milligram (mg), IV infusion, én gang hver tredje uge (Q3W) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller opfyldt andre kriterier for seponering.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Nemvaleukin Alfa
Nemvaleukin alfa IV infusion.
Eksperimentel: Gruppe 2: Nemvaleukin Alfa 3 mcg/kg + Pembrolizumab 200 mg
Deltagere med progressiv sygdom (PD) (kohorte 3 og 4) fik nemvaleukin alfa 3 mcg/kg, IV infusion, dagligt fra dag 1 til 5 i den første uge af hver 3-ugers behandlingscyklus i kombination med pembrolizumab 200 mg, IV infusion , én gang, Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller opfyldt andre kriterier for seponering.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Nemvaleukin Alfa
Nemvaleukin alfa IV infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til den første PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller PR som vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diameter (SOD) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende på 1 eller flere nye læsioner.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til den første PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR) Baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterede CR eller PR til første dokumentation af PD (op til 49 uger)
DOR blev defineret som tid i måneder fra den første dokumentation CR eller PR til den første dokumentation for bekræftet PD som vurderet af investigator baseret på RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse <10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i SOD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, med reference til den mindste sum og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende på 1 eller flere nye læsioner.
Fra første dokumenterede CR eller PR til første dokumentation af PD (op til 49 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for PD, start af alternativ behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)
PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for objektiv tumorprogression, start af alternativ behandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, baseret på RECIST v1. 1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SOD for mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i SOD for mållæsioner.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for PD, start af alternativ behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)
Time to Progression (TTP) Baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD (op til 49 uger)
TTP blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for PD baseret på RECIST 1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i SOD for mållæsioner.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD (op til 49 uger)
Disease Control Rate (DCR) Baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)
DCR blev defineret som procentdel af deltagere med en bekræftet CR, PR eller SD som vurderet af en investigator baseret på RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til <10 mm. PR: mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​den længste diameter. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesum, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 49 uger)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet op til døden uanset årsag (op til 89 uger)
OS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagerne blev fulgt for overlevelse efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet op til døden uanset årsag (op til 89 uger)
Antal deltagere med lægemiddelrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 62 uger)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, som fik indgivet et farmaceutisk produkt. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede deltagers hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, førte til en medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE inkluderede AE, der opstod eller forværredes efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Vurderingen af ​​forholdet mellem undersøgelseslægemidlet og TEAE'er og SAE'er blev foretaget af investigator (eller udpeget sub-investigator) i henhold til deres bedste kliniske vurdering.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 62 uger)
Antal deltagere med lægemiddelrelaterede TEAE'er, der fører til seponering af behandling
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 62 uger)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, som fik indgivet et farmaceutisk produkt. TEAE inkluderede AE, der opstod eller forværredes efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Vurderingen af ​​forholdet mellem undersøgelseslægemidlet og AE'er blev foretaget af investigator (eller udpeget sub-investigator) i henhold til deres bedste kliniske vurdering.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 62 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mural Oncology, Inc

Samarbejdspartnere

Immune Oncology Network (ION)

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Mural Oncology, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION-01-ALKS 4230

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner