Et forsøg med SHR1258 hos patienter med galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• tilmelding til studiet:

  1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke, som er godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig og i stand til at overholde planlagt behandling, alle undersøgelser ved studiebesøg og andre undersøgelsesprocedurer.
  2. Mand eller kvinde, ≥18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet (på et lokalt laboratorium) BTC
  4. Modtaget op til to tidligere regimer af systemisk terapi for fremskreden sygdom, inklusive 1 gemcitabin-holdigt regime, og oplevet sygdomsprogression efter eller udviklet intolerance over for den seneste tidligere behandling.
  5. Tilstrækkelige tumorvævsprøver (arkiv- eller friske biopsiprøver) vil blive leveret af alle forsøgspersoner før administration af pyrotinib (til retrospektiv bekræftelse af HER2-ændring gennem et centralt laboratorium, hvis det er relevant).
  6. Skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Definitionen af ​​CT- eller MRI-målelig læsion som mållæsionen: ifølge RECIST v1.1 skal den lange diameter af en sådan læsion være ≥ 10 mm ved CT-scanningen eller den korte diameter af forstørrede lymfeknuder ≥ 15 mm.
  7. Laboratorietestværdierne skal opfylde funktionsniveauet for vigtige organer/systemer
  8. ECOG-PS (se bilag 2): 0 - 1.
  9. Hvis forsøgspersoner har aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være < 500 IE/mL og er villige til at modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen; forsøgspersoner med positiv hepatitis C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) skal modtage antiviral behandling i overensstemmelse med den lokale standardbehandlingsretningslinje og have ≤ CTCAE Grad 1 forhøjet leverfunktion.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis, og resultatet er negativt. WOCBP og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er WOCBP, skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke, som er godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig og i stand til at overholde planlagt behandling, alle undersøgelser ved studiebesøg og andre undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinde, ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet (på et lokalt laboratorium) BTC
4. Modtaget op til to tidligere regimer af systemisk terapi for fremskreden sygdom, inklusive 1 gemcitabin-holdigt regime, og oplevet sygdomsprogression efter eller udviklet intolerance over for den seneste tidligere behandling.
5. Tilstrækkelige tumorvævsprøver (arkiv- eller friske biopsiprøver) vil blive leveret af alle forsøgspersoner før administration af pyrotinib (til retrospektiv bekræftelse af HER2-ændring gennem et centralt laboratorium, hvis det er relevant).
6. Skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Definitionen af ​​CT- eller MRI-målelig læsion som mållæsionen: ifølge RECIST v1.1 skal den lange diameter af en sådan læsion være ≥ 10 mm ved CT-scanningen eller den korte diameter af forstørrede lymfeknuder ≥ 15 mm.
7. Laboratorietestværdierne skal opfylde funktionsniveauet for vigtige organer/systemer
8. ECOG-PS (se bilag 2): 0 - 1.
9. Hvis forsøgspersoner har aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være < 500 IE/mL og er villige til at modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen; forsøgspersoner med positiv hepatitis C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) skal modtage antiviral behandling i overensstemmelse med den lokale standardbehandlingsretningslinje og have ≤ CTCAE Grad 1 forhøjet leverfunktion.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis, og resultatet er negativt. WOCBP og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er WOCBP, skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forudgående modtagelse af HER2-målrettet behandling.
2. Samtidig anticancerterapi, bortset fra de terapier, der testes i denne undersøgelse.
3. Strålebehandling administreret inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
4. Laboratorieværdier ved screening uden for det protokoldefinerede interval.
5. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
6. Kriterier for udelukkelse af sygdom:

1) Maligne tumorer med andre patologiske typer, såsom blandet cancer, dobbelt primær cancer.

2) Sygehistorie med andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år. 3) Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser er udelukket. Personer med historie eller tegn på aktuelle leptomeningeale metastaser er udelukket.

4) På datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling opfylder udvaskningsperioden for tidligere lægemiddelbehandling/medicinsk indgreb ikke følgende krav 7. Eksklusionskriterier for sygehistorie:

1. Alvorlig hjertesygdom
2. Før den første dosis af undersøgelsesbehandling, patienter med følgende tilstande: manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion, gastrointestinal perforation eller gastrektomi, colitis eller andre sygdomme eller særlige tilstande, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption.
3. Forud for den første dosis af undersøgelsesbehandling, patienter med alvorlige effusioner med kliniske symptomer
4. Symptomer på alvorlig infektion eller tegn på mikrobiologisk/viral diagnose.
5. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. infektion med human immundefektvirus [HIV]).

8. Anamnese med allergi over for undersøgelsens lægemidler eller komponenter. 9. Graviditet eller amning. 10. Udelukkelseskriterier for samtidige behandlinger:

1. Inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller i løbet af undersøgelsesperioden, modtager eller forventes patienter at modtage kontinuerlige stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere, P-gp-hæmmere.

11. Andre:

1. I henhold til efterforskerens vurdering er andre sygdomme eller laboratoriebeviser, der ville forårsage alvorlige trusler mod patienternes sikkerhed, eller som ikke er i patientens bedste interesse for at deltage i undersøgelsen udelukket.
2. Efter efterforskerens vurdering er andre situationer, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller ville påvirke forsøgspersonernes evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, udelukket, såsom alkoholisme, stofmisbrug, kriminel tilbageholdelse osv.