En utprøving av SHR1258 hos pasienter med galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• påmelding til studiet:

  1. Signert og datert skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig og i stand til å overholde planlagt behandling, alle undersøkelser ved studiebesøk og andre studieprosedyrer.
  2. Mann eller kvinne, ≥18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet (ved et lokalt laboratorium) BTC
  4. Mottatt opptil to tidligere regimer med systemisk terapi for avansert sykdom, inkludert 1 regime som inneholder gemcitabin, og opplevd sykdomsprogresjon etter eller utviklet intoleranse overfor den siste tidligere behandlingen.
  5. Tilstrekkelige tumorvevsprøver (arkiv- eller ferske biopsiprøver) vil bli gitt av alle forsøkspersoner før administrering av pyrotinib (for retrospektiv bekreftelse av HER2-endring gjennom et sentralt laboratorium hvis aktuelt).
  6. Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Definisjonen av CT- eller MR-målbar lesjon som mållesjon: i henhold til RECIST v1.1 skal den lange diameteren til en slik lesjon være ≥ 10 mm ved CT-skanning eller den korte diameteren til forstørrede lymfeknuter ≥ 15 mm.
  7. Laboratorietestverdiene skal møte funksjonsnivået til viktige organer/systemer
  8. ECOG-PS (se vedlegg 2): 0 - 1.
  9. Hvis forsøkspersoner har aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må være < 500 IE/ml og er villige til å motta antiviral terapi gjennom hele studien; forsøkspersoner med positiv hepatitt C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) må motta antiviral behandling i samsvar med lokale standard behandlingsretningslinjer og ha ≤ CTCAE Grad 1 forhøyet leverfunksjon.
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ta en serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og resultatet er negativt. WOCBP og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 8 uker etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Signert og datert skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig og i stand til å overholde planlagt behandling, alle undersøkelser ved studiebesøk og andre studieprosedyrer.
2. Mann eller kvinne, ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet (ved et lokalt laboratorium) BTC
4. Mottatt opptil to tidligere regimer med systemisk terapi for avansert sykdom, inkludert 1 regime som inneholder gemcitabin, og opplevd sykdomsprogresjon etter eller utviklet intoleranse overfor den siste tidligere behandlingen.
5. Tilstrekkelige tumorvevsprøver (arkiv- eller ferske biopsiprøver) vil bli gitt av alle forsøkspersoner før administrering av pyrotinib (for retrospektiv bekreftelse av HER2-endring gjennom et sentralt laboratorium hvis aktuelt).
6. Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Definisjonen av CT- eller MR-målbar lesjon som mållesjon: i henhold til RECIST v1.1 skal den lange diameteren til en slik lesjon være ≥ 10 mm ved CT-skanning eller den korte diameteren til forstørrede lymfeknuter ≥ 15 mm.
7. Laboratorietestverdiene skal møte funksjonsnivået til viktige organer/systemer
8. ECOG-PS (se vedlegg 2): 0 - 1.
9. Hvis forsøkspersoner har aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må være < 500 IE/ml og er villige til å motta antiviral terapi gjennom hele studien; forsøkspersoner med positiv hepatitt C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) må motta antiviral behandling i samsvar med lokale standard behandlingsretningslinjer og ha ≤ CTCAE Grad 1 forhøyet leverfunksjon.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ta en serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og resultatet er negativt. WOCBP og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 8 uker etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli registrert i studien:

1. Forutgående mottak av HER2-målrettet behandling.
2. Samtidig kreftbehandling, annet enn terapiene som testes i denne studien.
3. Strålebehandling administrert innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen.
4. Laboratorieverdier ved screening utenfor det protokolldefinerte området.
5. Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom.
6. Mål for utelukkelseskriterier for sykdom:

1) Ondartede svulster med andre patologiske typer, som blandet kreft, doble primære kreftformer.

2) Medisinsk historie med andre aktive maligniteter i løpet av de siste 5 årene. 3) Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ekskludert. Personer med historie eller tegn på aktuelle leptomeningeale metastaser er ekskludert.

4) Ved datoen for første dose av studiebehandlingen oppfyller ikke utvaskingsperioden for tidligere medikamentell behandling/medisinsk intervensjon følgende krav 7. Eksklusjonskriterier for medisinsk historie:

1. Alvorlig hjertesykdom
2. Før første dose av studiebehandling, pasienter med følgende tilstander: manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, gastrointestinal perforering eller gastrektomi, kolitt eller andre sykdommer eller spesielle tilstander som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon.
3. Før første dose av studiebehandling, pasienter med alvorlig effusjon med kliniske symptomer
4. Symptomer på alvorlig infeksjon eller bevis for mikrobiologisk/viral diagnose.
5. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. infeksjon med humant immunsviktvirus [HIV]).

8. Historie med allergi mot studiemedikamentene eller komponentene. 9. Graviditet eller amming. 10. Eksklusjonskriterier for samtidig behandling:

1. Innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller i løpet av studieperioden, mottar eller forventes pasienter å motta kontinuerlige sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere, P-gp-hemmere.

11. Andre:

1. I henhold til etterforskers vurdering er andre sykdommer eller laboratoriebevis som kan forårsake alvorlige trusler mot sikkerheten til pasientene, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta i studien, ekskludert.
2. I henhold til etterforskerens vurdering er andre situasjoner som kan forvirre studieresultatene eller ville påvirke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene utelukket, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, forvaring av kriminelle, etc.