SHR1258:n kokeilu potilailla, joilla on sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ilmoittautuminen koulutukseen:

  1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board (IRB)/eettinen komitea (EC) on hyväksynyt ja joka haluaa ja pystyy noudattamaan suunniteltua hoitoa, kaikkia opintokäyntien tutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
  2. Mies tai nainen, ≥18 vuotta vanha.
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu (paikallisessa laboratoriossa) BTC
  4. Sai korkeintaan kaksi aiempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon, mukaan lukien 1 gemsitabiinia sisältävä hoito-ohjelma, ja sai taudin etenemisen viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen tai kehittynyt intoleranssi sille.
  5. Kaikki koehenkilöt toimittavat riittävästi kasvainkudosnäytteitä (arkistoidut tai tuoreet biopsianäytteet) ennen pyrotinibin antoa (her2-muutosten takautuvan vahvistamiseksi keskuslaboratorion kautta, jos mahdollista).
  6. Sillä on oltava mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan. CT- tai MRI-mitattavissa olevan leesion määritelmä kohdevaurioksi: RECIST v1.1:n mukaan tällaisen leesion pitkän halkaisijan tulee olla ≥ 10 mm TT-skannauksella tai laajentuneiden imusolmukkeiden lyhyen halkaisijan ≥ 15 mm.
  7. Laboratoriotestiarvojen tulee vastata tärkeiden elinten/järjestelmien toiminnallista tasoa
  8. ECOG-PS (katso liite 2): 0 - 1.
  9. Jos koehenkilöillä on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava < 500 IU/ml ja he ovat valmiita saamaan viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan; potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) ribonukleiinihappo (RNA), on saatava viruslääkitys paikallisten standardihoitosuositusten mukaisesti ja heillä on ≤ CTCAE asteen 1 kohonnut maksan toiminta.
  10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen. WOCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat WOCBP:itä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board (IRB)/eettinen komitea (EC) on hyväksynyt ja joka haluaa ja pystyy noudattamaan suunniteltua hoitoa, kaikkia opintokäyntien tutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
2. Mies tai nainen, ≥18 vuotta vanha.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu (paikallisessa laboratoriossa) BTC
4. Sai korkeintaan kaksi aiempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon, mukaan lukien 1 gemsitabiinia sisältävä hoito-ohjelma, ja sai taudin etenemisen viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen tai kehittynyt intoleranssi sille.
5. Kaikki koehenkilöt toimittavat riittävästi kasvainkudosnäytteitä (arkistoidut tai tuoreet biopsianäytteet) ennen pyrotinibin antoa (her2-muutosten takautuvan vahvistamiseksi keskuslaboratorion kautta, jos mahdollista).
6. Sillä on oltava mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan. CT- tai MRI-mitattavissa olevan leesion määritelmä kohdevaurioksi: RECIST v1.1:n mukaan tällaisen leesion pitkän halkaisijan tulee olla ≥ 10 mm TT-skannauksella tai laajentuneiden imusolmukkeiden lyhyen halkaisijan ≥ 15 mm.
7. Laboratoriotestiarvojen tulee vastata tärkeiden elinten/järjestelmien toiminnallista tasoa
8. ECOG-PS (katso liite 2): 0 - 1.
9. Jos koehenkilöillä on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava < 500 IU/ml ja he ovat valmiita saamaan viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan; potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) ribonukleiinihappo (RNA), on saatava viruslääkitys paikallisten standardihoitosuositusten mukaisesti ja heillä on ≤ CTCAE asteen 1 kohonnut maksan toiminta.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen. WOCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat WOCBP:itä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Ennen HER2-kohdennettua hoitoa.
2. Samanaikainen syöpähoito, muut kuin tässä tutkimuksessa testattavat hoidot.
3. Sädehoito annettu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Laboratorioarvot seulonnassa protokollassa määritellyn alueen ulkopuolella.
5. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus.
6. Kohdetaudin poissulkemiskriteerit:

1) Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on muita patologisia tyyppejä, kuten sekasyöpä, kaksoisprimaarisyöpä.

2) Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten sairaushistoria viimeisen 5 vuoden aikana. 3) Koehenkilöt, joilla on aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä (CNS), eivät sisälly. Koehenkilöt, joilla on anamneesi tai todisteita nykyisistä leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä, suljetaan pois.

4) Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärään mennessä aikaisemman lääkehoidon/lääketieteellisen toimenpiteen poistumisaika ei täytä seuraavia vaatimuksia 7. Sairaushistorian poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea sydänsairaus
2. Ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta potilaat, joilla oli seuraavat sairaudet: nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, maha-suolikanavan perforaatio tai gastrektomia, paksusuolentulehdus tai muut sairaudet tai erityistilat, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
3. Ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta potilaat, joilla on vaikeita effuusiota ja kliinisiä oireita
4. Vakavan infektion oireita tai todisteita mikrobiologisesta/virusdiagnoosista.
5. Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio).

8. Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeille tai komponenteille. 9. Raskaus tai imetys. 10. Samanaikaisten hoitojen poissulkemiskriteerit:

1. Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana potilaat saavat tai heidän odotetaan saavan jatkuvasti vahvoja CYP3A4-induktoreita tai -estäjiä, P-gp-estäjiä.

11. Muut:

1. Tutkijan harkinnan mukaan muut sairaudet tai laboratorionäytöt, jotka aiheuttaisivat vakavaa vaaraa potilaiden turvallisuudelle tai jotka eivät ole potilaan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen, suljetaan pois.
2. Tutkijan harkinnan mukaan muut tilanteet, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia tai vaikuttaa koettavien kykyyn noudattaa tutkimusmenettelyjä, ovat poissuljettuja, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, rikollinen vangitseminen jne.