Undersøgelse af Temporalis og Masseter Botox-injektion før ortognatisk kirurgi for at forbedre postoperativ smerte

Baggrund og begrundelse: Dentofaciale deformiteter i maxillofacial skelet kræver ofte kirurgisk indgreb for at korrigere æstetiske og funktionelle mangler (Naran, Steinbacher og Taylor, 2018). Patienter lider ofte af en række postoperative komplikationer, herunder postoperative smerter og muskelspasmer (Phillips, Blakey og Jaskolka, 2008). Mens der anvendes postoperative analgetika, er kure ofte utilfredsstillende i deres evne til at lindre patientens ubehag (Raschke et al. 2018). Botulinumtoksin type A-varianter (BoNT-A; inklusive Botox®) bliver en mere og mere brugt intervention til behandling af muskelrelaterede lidelser i hoved- og nakkeregionen, herunder migræne, myofascial smerte og kæbeledsforstyrrelser (Walker & Dayan, 2014; Dodick et al., 2010; Mimeh, Fenech, Myers, & Ghanem, 2019; Khalifeh et al., 2016, Machado et al., 2020). Dette sker ved at inducere en slap muskellammelse, som lindrer spændingsrelateret ubehag (Kwon et al., 2019). Ved at injicere Botox® i musklerne, der omgiver operationsområdet præoperativt, kan patienter således opleve en lindring af spændingsrelaterede muskelsmerter og bedre kæbefunktion under restitution fra operationen. Ud over dens store sikkerhedsprofil, hvor bivirkninger enten er meget minimale eller overordentlig sjældne, kan Botox® tjene som et godt supplement til nuværende postoperative analgetiske regimer (Dressler et al., 2015, Yeh et al., 2018).

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, om præoperativ injektion af Botox® i temporalis og tyggeben hos patienter, der gennemgår bilateral sagittal split osteotomi (BSSO), vil forbedre smertescore og spasmer i de umiddelbare 2 uger, såvel som 6 uger, postoperative perioder. Derudover vil patienterne blive fulgt 5 år fra operationstidspunktet for at se efter indikatorer for tilbagefald, herunder infektion og hardwarefejl.

Forskningsspørgsmål: Kan injektion af Botox® i ansigtsmusklerne 2 uger før ortognatisk kirurgi resultere i nedsat smerte og muskelspasmer postoperativt?

Metoder: Efterforskerne planlægger at lave en pilotundersøgelse, der involverer patienter, der gennemgår BSSO, for at evaluere postoperative smertescore og muskelspasmer. Der mangler evidens for at undersøge postoperativ smertebehandling i ortognatisk kirurgi ved brug af Botox®, hvorfor undersøgelserne skitseret i dette forslag vil fungere som et pilotprojekt. For at vejlede prøvestørrelsesbestemmelsen blev en anden undersøgelse, der undersøgte incobotulinumtoxinA, en af ​​varianterne af botulinumtoksin med en lignende styrkeprofil som Botox® (Scaglione, 2016), brugt. Dette produkt er blevet brugt som en terapeutisk behandling af temporomandibulære lidelser til at håndtere myofascial smerte (Patel, Lerner og Blitzer, 2017). For disse undersøgelser, baseret på tidligere erfaringer, blev en smerteforskel på 15 % bestemt til at være klinisk signifikant. Forudsat en normal fordeling, et kontinuerligt smerteudfald med et ⍺-niveau på 0,05 og en styrke på 80 %, vurderer efterforskerne, at 32 patienter/gruppe skal tilmeldes for at fange denne forskel.

Dette vil være et dobbeltblindet studie. Patienterne, hovedforskerne og trænede observatører, der analyserer dataene, vil blive blindet for de to grupper. Halvdelen af ​​patienterne vil modtage BoNT-A-injektioner (Botox® Therapeutic fra Allergan, Inc), mens den anden halvdel vil modtage 0,9 % normale saltvandsindsprøjtninger som en kontrolkohorte. Injektioner for begge kohorter vil blive foretaget to uger før operationen. Patienter vil blive tilfældigt udpeget til en af ​​de to grupper af en forskningsassistent ved Kingsway Oral and Maxillofacial Surgery, som ikke er nævnt i undersøgelsesteamet. Patienter vil blive randomiseret i to grupper ved hjælp af et 2:2 randomiseret blokdesign. En computergenereret algoritme udviklede randomiseringssekvensen, som muliggjorde tildeling af hver patient i enten gruppe 1 (indikerende Botox®-injektion) eller 2 (indikerende saltvandsinjektion). Patienterne vil ikke blive informeret om den gruppe, de tilhører, kun at de vil blive injiceret med enten Botox® eller saltvand; de kirurgiske assistenter vil forberede enten Botox®-injektionen eller 0,9% normal saltvandsindsprøjtning. Injektionen vil blive givet til de kirurger, der udfører procedurerne, uden at vide, hvilke patienter der får hvilken injektion.

BSSO vil blive udført af Dr. Clayton Davis, Dr. Kevin Lung og Dr. Matt Fay i henhold til Kinsgway Oral and Maxillofacial Surgery kliniske protokoller. Patienterne vil blive bedt om at udfylde en numerisk responsskala (NRS) dagligt i 14 på hinanden følgende dage, startende på postoperativ dag 1. Hver dag vil den højeste smertevurdering blive registreret som et helt tal på en 0-10 skala. I samme 2 ugers tidsramme vil patienter også blive bedt om at spore eventuelle muskelspasmer dagligt i form af et "ja/nej" spørgsmål. Ved 6 ugers opfølgningsaftalen vil patienterne blive bedt om at vurdere deres smerter på det aktuelle tidspunkt på NRS, og vil blive spurgt om yderligere muskelspasmer i den 2-6 uger postoperative periode i form af et "ja/nej" " spørgsmål. For at spore smertescore og muskelspasmer vil der blive uddelt et papirspørgeskema til alle patienter. Ud over at score smerte dagligt på NRS, vil patienterne blive bedt om at spore: tidspunktet for de mest alvorlige smerter, medicin, der blev taget for at hjælpe med smerten, smerteintensitet 1 time efter medicin blev taget, placering af smerten, aktiviteter som førte til opstået smerte og forekomst af muskelspasmer. Ved 2 ugers opfølgningssamtale vil patienterne bringe deres papirkopi af spørgeskemaet tilbage. Hardwarefejl og infektion vil blive dokumenteret i patientens diagram, og vil blive set retrospektivt undersøgelse 5 år fra nu i form af diagramgennemgange af alle undersøgelsens deltagere.