Total hudelektronstråleterapi (lavdosis) til udryddelse af tumorklon i tidligt stadie af mykose Fungoides (TOTEM-01)

Primære kutane T-celle lymfomer er en gruppe af perifere T-celle lymfomer, der primært involverer huden. Mycosis fungoides (MF) er den hyppigste undertype. De fleste patienter med tidligt stadie MF (dvs. pletter og plaques på huden uden ekstrakutan involvering) har en god prognose, men en undergruppe af patienter udvikler sig til uhelbredelig fremskreden sygdom med en samlet overlevelse (OS) mindre end 5 år og en svækket livskvalitet.

Vi har for nylig identificeret tumorklonfrekvensen i læsional hud (målt ved high-throughput sekventering af TCRB locus) som den vigtigste prognostiske faktor for progressionsfri overlevelse (PFS) og OS i en retrospektiv analyse på 210 patienter med tidligt stadie MF (p<0,001).

Fototerapi er en standard terapeutisk mulighed i tidligt stadie af MF, men formår ikke at udrydde tumorklonen fra huden.

Lavdosis total-hud elektronstrålebehandling (LDTSEBT, 12 Gy over en 3-ugers periode) har vist sig at være sikker og yderst effektiv ved MF med en samlet responsrate på 88 % og en bedre sikkerhedsprofil sammenlignet med standarddosis total-skin elektronstrålebehandling, i en samlet analyse fra 3 fase II forsøg på 33 patienter og en retrospektiv analyse af 12 patienter behandlet med LDTSEBT.

Vi antager, at brugen af ​​LDTSEBT er forbundet med en signifikant højere 1-årig PFS sammenlignet med konventionel behandling med fototerapi. Vores sekundære hypoteser er, at LDTSEBT er forbundet med en højere tumor T-celle klonudryddelse sammenlignet med fototerapi og forbedrer OS og livskvalitet hos patienter med hudbegrænset MF.

Hovedformålet med denne undersøgelse er derfor prospektivt at bestemme, om LDTSEBT er forbundet med en højere 1-års progressionsfri overlevelse hos patienter med mycosis fungoides i tidligt stadie sammenlignet med konventionel behandling med fototerapi.

Det primære endepunkt er PFS 12 måneder efter undersøgelsens inklusion.