Faktorer, der påvirker brystkræftresektionsvolumen og deres indvirkning på behandlingsresultatet (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Baggrund

   Brystkræft er den mest almindelige kræftsygdom på verdensplan. Prognosen for tidligt stadie af brystkræft er god - mere end 90 % af patienterne er i live fem år efter diagnosen. Da mange patienter lever årtier efter diagnosen, er æstetiske og funktionelle resultater udover onkologiske resultater vigtige for patienterne som en faktor for livskvalitet (QoL) og global sundhed. Brystbevarende kirurgi (BCS) er lig med eller bedre end mastektomi (Mx) både med hensyn til overlevelse og livskvalitet (QoL). Selv hvis en patient har fået øjeblikkelig brystrekonstruktion, er deres kropsopfattelse dårligere efter mastektomi sammenlignet med dem, der gennemgår BCS.

   Formålet med BCS er at fjerne tumoren med histologisk negative marginer defineret som ingen blæk på tumor for invasivt karcinom og 2 mm histologisk margin for duktalt karcinom in situ (DCIS). Bredere negative marginer forbedrer ikke lokal kontrol, når BCS kombineres med strålebehandling (RT), men disponerer patienter for større udskæringsvolumener og dårligere kosmetiske resultater. I modsætning hertil er mere konservative resektioner forbundet med positive histologiske marginer, som fordobler risikoen for tumorgentagelse. Derfor udføres re-operation for positive histologiske marginer. Hyppigheden af ​​re-excision varierer meget mellem kirurger og faciliteter og er ifølge nyere internationale undersøgelser op til 30 %. Genoperation er forbundet med adskillige uønskede udfald såsom forsinket adjuverende behandling og svækkede kosmetiske resultater og livskvalitet.

   At finde den rette balance mellem BCS og mastektomier og optimering af resektionsvolumener er vigtige overvejelser for kirurgisk behandling af brystkræft. BCS-frekvens og reoperationsfrekvens er begge kvalitetsindikatorer for European Society of Breast Cancer Specialists. Andelen af ​​mastektomier for tidlig brystkræft i certificerede europæiske brystenheder er ca. 25 %. Der er ingen nøjagtige data om frekvensen af ​​Mxs ifølge progression for Finland, men den ser ud til at være højere end i europæiske enheder. I modsætning hertil kræver 8-13 % af patienterne med BCS en reoperation på grund af positive histologiske marginer i Finland. Disse resultater rejser spørgsmålet, om mere BCS kunne udføres og med mindre makroskopiske marginer.

   Da variationen i reoperationsrater, hastigheder af mastektomier og resektionsvolumener stort set er uforklarlige, er der behov for mere forskning for at identificere de grundlæggende årsager til at muliggøre effektive indgreb og højne standarderne for pleje. Tumorer og deres anatomiske placering i brystet, patienternes bryster og kirurgiske teknikker varierer, og derfor er det en udfordring at måle BCS. Derudover forvirres langsigtede kosmetiske og funktionelle resultater af effekten af ​​strålebehandling, og det endelige resultat kan tidligst observeres to år efter operationen. I praksis kunne måling af forholdet mellem tumorvolumen og resektionsvolumen give sammenlignelige data og kunne endda være en kvalitetsindikator for BCS. Vores team har tidligere undersøgt de teknologiske innovationer til intraoperativ marginvurdering og udført retrospektiv analyse af brystkræftmarginerne i Finland. For effektivt at vurdere de faktorer, der påvirker resektionsvolumen og opnåede marginer, er en prospektiv tilgang nødvendig. En multicentertilgang giver et omfattende blik på variation mellem institutioner og kirurger. En undersøgelse af denne art er ikke blevet udført før.

2. Formålet med undersøgelsen

   Formålet med denne undersøgelse er at måle volumen af ​​det resekerede brystvæv og bredden af ​​de raske vævsmargener og at sammenligne disse med den radiologiske og histologiske tumorstørrelse og med størrelsen af ​​brystet og deres korrelation med teoretisk optimale og exciserede volumener . Disse resultater hjælper brystkirurger med at finde den optimale balance mellem radikalitet og vævsbevaring.

   Primære endepunkter

   • Hvad er effekten af ​​brystrelateret QoL og objektivt æstetisk resultat, målt med BCCT.core, af behandlingen på patientens samlede QoL?
   • Er der forskelle i resektionsvolumener og patientrelaterede resultater mellem kirurger eller brystcentre?
   • Forholdet mellem teoretisk optimalt og udskåret resektionsvolumen for tumoren

   Sekundære endepunkter

   • Hvad er effekten af ​​strålebehandling på brystvolumen og -form?
   • Hvad er effekten af ​​den præoperative multidisciplinære team (MDT) behandlingsplan på resultaterne?
   • Hvad er reoperationshastigheden på grund af positive histologiske marginer?
   • Hvad er effekten af ​​tumorsubtypen, tumorstørrelsen, DCIS-komponenten, tumorpalpabiliteten eller præoperativ MR-billeddannelse på resektionsmarginerne?

3. Forskningsmetoder og udførelse

   3.1 Forsøgsdesign og deltagere

   Dette er en national prospektiv multicenterundersøgelse med en stikprøve på 250 patienter. Inklusionskriteriet er primær, ensidig cTis-T2 brystkræft, der er kvalificeret til BCS. Både konventionelle og volumenforskydnings-onkoplastiske teknikker kan anvendes, så længe proceduren er ensidig. Patienterne vil blive rekrutteret fra fem finske brystafdelinger. For en kirurg kræves mindst 20 procedurer. Prøvestørrelsen er drevet til at detektere forskelle mellem centre og individuelle kirurger (alfa=0,05, beta=0,2, effektstørrelse 0,3) med det formodede tab på maksimalt 20 % af patienterne ved 2-års opfølgning i forhold til primære endepunkter.

   Eksklusionskriterier for undersøgelsen er metastaserende, bilaterale og arvelige brystkræftformer eller tidligere brystkræft i det samme eller kontralaterale bryst. En symmetriseringsprocedure af det raske bryst samtidig med kræftoperationen eller tidligere brystprocedurer (eksklusive bilateral reduktionsmamoplastik/mastopeksi) er kontraindikationer. Hvis patienten ikke er berettiget til strålebehandling, har modtaget neoadjuverende behandling, er gravid eller ammer eller er ude af stand til at give et informeret samtykke, er hun ikke inkluderet i undersøgelsen.

   For alle patienter vil følgende data blive indsamlet: alder, BMI, komorbiditet, rygestatus, hormonstatus, radiologiske data for patientens bryster og tumoren, præoperative MDT-data, histopatologiske data om tumoren og marginalerne, detaljer om den operative behandling , postoperative komplikationer og detaljer om de onkologiske behandlinger.

   For alle brystenheder vil følgende karakteristika blive indsamlet: årligt antal nye primære brystkræftformer og primære brystkræftoperationer, Mx-rate, antal øjeblikkelige og forsinkede brystrekonstruktioner, antal kirurger, information om MDT principper For alle brystkirurger følgende Der vil blive indsamlet karakteristika: alder, køn, speciale, års erhvervserfaring og arbejdsplads. Diagnostikken og behandlingen af ​​patienterne vil blive udført efter den finske nationale retningslinje, som er i overensstemmelse med internationale retningslinjer. Patienterne vil ikke gennemgå yderligere laboratorieundersøgelser eller billeddannelse. Dataene vil blive indsamlet fra undersøgelser, der udføres rutinemæssigt i den diagnostiske fase og opfølgningsfasen.

   3.2 Volumetriske målinger og resektionsforholdet

   Brystvolumen beregnes præoperativt og efter strålebehandling ved hjælp af mammografimålinger (brysthøjde, brystbredde og kompressionstykkelse) og præoperativ tumorvolumen ved mammografi og/eller MR. Effekten af ​​strålebehandling på bryststørrelsen beregnes ved at sammenligne brystets præoperative og postoperative volumen under hensyntagen til resektionsvolumen.

   Den friske kirurgiske prøve nedsænkes i saltvand, og dens volumen måles ved hjælp af beregninger baseret på Archimedes-princippet og Newtons tredje lov. Det radiologiske og histologiske tumorvolumen beregnes under antagelse af, at tumoren ligner en obloid sfæroid.

   Optimal resektionsvolumen (ORV) er defineret som tumorens sfæriske volumen med en ekstra 1,0 cm margin af sundt brystvæv. Total resektionsvolumen (TRV) er det målte volumen af ​​den friske kirurgiske prøve. TRV sammenlignes med ORV for at bestemme overskydende brystvævsresektion (TRV/ORV=CRR) defineret som beregnet resektionsrate (CRR). Optimal CCR er 1,0.

   3.3 Livskvalitet og æstetiske resultater

   For at kortlægge effekten af ​​behandlingen på QoL og kropsopfattelse, bliver patienterne fotograferet og visiteret ved hjælp af QoL-spørgeskemaer (EORTC-QLQ-C30 version 3.0 og BREAST-Q Version 2.0 Breast Conserving Therapy Module) præoperativt, 3-8 uger postoperativt og to år efter strålebehandlingen. Objektiv evaluering af det æstetiske resultat vurderes af 'BCCT.core'en software' - INESC Porto Breast Research-gruppe baseret på medicinske fotografier. Fotografierne tages samtidig med, at QoL-spørgeskemaer udfyldes.

   Tumor-til-TRV-forholdet analyseres mellem kirurger og centre, mens der kontrolleres for potentielle konfoundere 3-8 uger efter operationen. Derudover analyseres faktorernes korrelation med æstetiske og livskvalitetsmålinger 3-8 uger efter operationen og 2 år efter RT, hvor effekten af ​​stråling og adjuverende terapier også er fuldt inkluderet.

4. Tidsplan

Forsøgsinddragelsen begynder i foråret 2022. Før inklusion vil vi lave en pilotundersøgelse af fem patienter for at validere måleteknikkerne, QoL-spørgeskemaerne og BCCT.core program.

Resultaterne vil blive analyseret på to tidspunkter:

1. 3-8 uger efter operationen
2. to år efter strålebehandlingen

De endelige resultater af undersøgelsen skulle foreligge i løbet af 2025. Resultaterne vil blive publiceret i peer-reviewede tidsskrifter for kirurgisk onkologi.