Facteurs influençant les volumes de résection du cancer du sein et leur impact sur les résultats du traitement (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Arrière-plan

   Le cancer du sein est le cancer le plus répandu dans le monde. Le pronostic du cancer du sein à un stade précoce est bon - plus de 90 % des patientes sont en vie cinq ans après le diagnostic. Étant donné que de nombreux patients vivent des décennies après le diagnostic, outre les résultats oncologiques, les résultats esthétiques et fonctionnels sont importants pour les patients en tant que facteur de qualité de vie (QdV) et de santé globale. La chirurgie mammaire conservatrice (BCS) est égale ou supérieure à la mastectomie (Mx) tant en termes de survie que de qualité de vie (QoL). Même si une patiente a eu une reconstruction mammaire immédiate, son image corporelle est inférieure après la mastectomie par rapport à celles qui subissent un BCS.

   Le but du BCS est d'enlever la tumeur avec des marges histologiquement négatives définies comme aucune encre sur la tumeur pour le carcinome invasif et une marge histologique de 2 mm pour le carcinome canalaire in situ (CCIS). Des marges négatives plus larges n'améliorent pas le contrôle local lorsque le BCS est associé à la radiothérapie (RT), mais prédisposent les patients à des volumes d'excision plus importants et à des résultats esthétiques inférieurs. À l'inverse, des résections plus conservatrices sont associées à des marges histologiques positives, qui doublent le risque de récidive tumorale. Par conséquent, une nouvelle opération est effectuée pour les marges histologiques positives. Les taux de ré-excision varient considérablement entre les chirurgiens et les établissements et, selon des études internationales récentes, peuvent atteindre 30 %. La ré-opération est associée à plusieurs résultats indésirables tels qu'un traitement adjuvant retardé et des résultats esthétiques et une qualité de vie altérés.

   Trouver le bon équilibre entre BCS et mastectomies, et l'optimisation des volumes de résection sont des considérations importantes pour la prise en charge chirurgicale du cancer du sein. Le taux de BCS et le taux de réintervention sont tous deux des indicateurs de qualité de la Société européenne des spécialistes du cancer du sein. Le taux de mastectomies pour cancer du sein précoce dans les unités européennes certifiées du sein est d'environ 25 %. Il n'y a pas de données exactes sur le taux de Mxs selon la progression pour la Finlande, cependant, il semble être plus élevé que dans les unités européennes. À l'opposé, 8 à 13 % des patients atteints de SBC nécessitent une réintervention en raison de marges histologiques positives en Finlande. Ces résultats soulèvent la question de savoir si plus de BCS pourraient être réalisées et avec des marges macroscopiques plus petites.

   Étant donné que la variation des taux de réopération, des taux de mastectomies et des volumes de résection est largement inexpliquée, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les causes profondes afin de permettre des interventions efficaces et d'élever les normes de soins. Les tumeurs et leur emplacement anatomique dans le sein, les seins des patientes et les techniques chirurgicales varient et, par conséquent, la mesure du BCS est difficile. De plus, les résultats esthétiques et fonctionnels à long terme sont confondus par l'effet de la radiothérapie, et le résultat final peut être observé au plus tôt deux ans après l'opération. En pratique, la mesure du rapport volume tumoral sur volume de résection pourrait fournir des données comparables et pourrait même être un indicateur de qualité du BCS. Notre équipe a précédemment étudié les innovations technologiques pour l'évaluation des marges peropératoires et mené une analyse rétrospective sur les marges du cancer du sein en Finlande. Pour évaluer efficacement les facteurs affectant les volumes de résection et les marges obtenues, une approche prospective est nécessaire. Une approche multicentrique donne un aperçu complet des variations entre les établissements et les chirurgiens. Une étude de cette nature n'a jamais été menée auparavant.

2. Le but de l'étude

   Le but de cette étude est de mesurer le volume du tissu mammaire réséqué et la largeur des marges tissulaires saines et de les comparer avec la taille tumorale radiologique et histologique et avec la taille du sein et leur corrélation avec les volumes théoriquement optimaux et excisés . Ces résultats aident les chirurgiens du sein à trouver un équilibre optimal entre radicalité et conservation des tissus.

   Critères principaux

   • Quel est l'effet de la qualité de vie liée au sein et du résultat esthétique objectif, mesuré avec BCCT.core, du traitement sur la qualité de vie globale de la patiente ?
   • Existe-t-il des différences dans les volumes de résection et les résultats liés aux patientes entre les chirurgiens ou les centres du sein ?
   • Le rapport entre le volume de résection théoriquement optimal et excisé pour la tumeur

   Critères secondaires

   • Quel est l'effet de la radiothérapie sur le volume et la forme des seins ?
   • Quel est l'effet du plan de traitement préopératoire de l'équipe multidisciplinaire (EMD) sur les résultats ?
   • Quel est le taux de réintervention dû à des marges histologiques positives ?
   • Quel est l'effet du sous-type de tumeur, de la taille de la tumeur, de la composante CCIS, de la palpabilité de la tumeur ou de l'imagerie IRM préopératoire sur les marges de résection ?

3. Méthodes de recherche et exécution

   3.1 Conception de l'essai et participants

   Il s'agit d'une étude nationale prospective multicentrique avec un échantillon de 250 patients. Le critère d'inclusion est le cancer du sein primitif unilatéral cTis-T2 éligible au BCS. Les techniques oncoplastiques conventionnelles et à déplacement de volume peuvent être appliquées tant que la procédure est unilatérale. Les patientes seront recrutées dans cinq unités finlandaises du sein. Pour un chirurgien, au moins 20 procédures sont nécessaires. La taille de l'échantillon est alimentée pour détecter les différences entre les centres et les chirurgiens individuels (alpha = 0,05, bêta=0,2, taille d'effet 0,3) avec la perte présumée d'un maximum de 20 % des patients à 2 ans de suivi en termes de critères de jugement principaux.

   Les critères d'exclusion de l'étude sont les cancers du sein métastatiques, bilatéraux et héréditaires ou le cancer du sein antérieur du même sein ou du sein controlatéral. Aussi, une procédure de symétrisation du sein sain simultanément à l'opération du cancer ou des procédures mammaires antérieures (hors mammoplastie de réduction bilatérale/mastopexie) sont des contre-indications. Si la patiente n'est pas éligible à la radiothérapie, a reçu un traitement néoadjuvant, est enceinte ou allaite ou n'est pas en mesure de donner un consentement éclairé, elle n'est pas incluse dans l'étude.

   Pour toutes les patientes, les données suivantes seront collectées : âge, IMC, comorbidité, statut tabagique, statut hormonal, données radiologiques des seins de la patiente et de la tumeur, données PCT préopératoires, données histopathologiques sur la tumeur et les marges, détails du traitement opératoire , les complications postopératoires et les détails des traitements oncologiques.

   Pour toutes les unités du sein, les caractéristiques suivantes seront recueillies : nombre annuel de nouveaux cancers du sein primitifs et d'opérations du cancer du sein primaire, taux de Mx, nombre de reconstructions mammaires immédiates et différées, nombre de chirurgiens, informations sur les principes de la PCT Pour tous les chirurgiens du sein, les informations suivantes les caractéristiques seront recueillies : âge, sexe, spécialité, années d'expérience professionnelle et lieu de travail. Le diagnostic et le traitement des patients seront effectués conformément aux directives nationales finlandaises, qui sont conformes aux directives internationales. Les patients ne subiront aucun test de laboratoire ou imagerie supplémentaire. Les données seront recueillies à partir d'examens effectués en routine pendant la phase de diagnostic et la phase de suivi.

   3.2 Mesures volumétriques et rapport de résection

   Le volume mammaire est calculé en préopératoire et après radiothérapie en utilisant les mesures mammographiques (hauteur mammaire, largeur mammaire et épaisseur de compression) et le volume tumoral préopératoire par mammographie et/ou par l'IRM. L'effet de la radiothérapie sur la taille des seins est calculé en comparant le volume préopératoire et postopératoire du sein tout en considérant le volume de résection.

   L'échantillon chirurgical frais est immergé dans une solution saline et son volume est mesuré à l'aide de calculs basés sur le principe d'Archimède et la troisième loi de Newton. Le volume tumoral radiologique et histologique est calculé en supposant que la tumeur ressemble à un sphéroïde obloïde.

   Le volume de résection optimal (ORV) est défini comme le volume sphérique de la tumeur avec une marge supplémentaire de 1,0 cm de tissu mammaire sain. Le volume total de résection (TRV) est le volume mesuré de l'échantillon chirurgical frais. La VTR est comparée à l'ORV pour déterminer l'excès de résection du tissu mammaire (TRV/ORV=CRR) défini comme le taux de résection calculé (CRR). Le CCR optimal est de 1,0.

   3.3 Qualité de vie et résultats esthétiques

   Pour cartographier l'impact du traitement sur la qualité de vie et l'image corporelle, les patientes sont photographiées et interrogées à l'aide de questionnaires de qualité de vie (EORTC-QLQ-C30 version 3.0 et BREAST-Q Version 2.0 Breast Conserving Therapy Module) en préopératoire, 3 à 8 semaines après l'opération et deux ans après la radiothérapie. L'évaluation objective du résultat esthétique est évaluée par le 'BCCT.core software' - INESC Porto Groupe de recherche sur le sein basé sur des photographies médicales. Les photographies sont prises aux mêmes moments que les questionnaires de qualité de vie sont remplis.

   Les ratios tumeur/VTR sont analysés entre les chirurgiens et les centres tout en contrôlant les facteurs de confusion potentiels 3 à 8 semaines après la chirurgie. De plus, la corrélation des facteurs avec les mesures esthétiques et de qualité de vie est analysée 3 à 8 semaines après la chirurgie et 2 ans après la radiothérapie lorsque l'effet de la radiothérapie et des thérapies adjuvantes est également entièrement inclus.

4. Calendrier

L'inclusion de l'essai débutera au printemps 2022. Avant l'inclusion, nous ferons une étude pilote de cinq patients pour valider les techniques de mesure, les questionnaires QoL et le BCCT.core programme.

Les résultats seront analysés à deux moments :

1. 3 à 8 semaines après l'opération
2. deux ans après la radiothérapie

Les résultats définitifs de l'étude devraient être disponibles courant 2025. Les résultats seront publiés dans des revues à comité de lecture d'oncologie chirurgicale.