Rintasyövän resektioiden määrään ja niiden vaikutukseen hoitotulokseen vaikuttavat tekijät (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Tausta

   Rintasyöpä on maailman yleisin syöpä. Varhaisvaiheen rintasyövän ennuste on hyvä - yli 90 % potilaista on elossa viisi vuotta diagnoosin jälkeen. Koska monet potilaat elävät vuosikymmeniä diagnoosin jälkeen, onkologisen lopputuloksen lisäksi esteettiset ja toiminnalliset tulokset ovat tärkeitä potilaille elämänlaadun (QoL) ja globaalin terveyden tekijänä. Rintoja säästävä leikkaus (BCS) on yhtä suuri tai parempi kuin mastektomia (Mx) sekä selviytymisen että elämänlaadun (QoL) suhteen. Vaikka potilaalle olisi tehty välitön rintojen rekonstruktio, hänen kehonkuvansa on mastektomian jälkeen huonompi verrattuna BCS:n saaneisiin.

   BCS:n tavoitteena on poistaa kasvain, jonka histologisesti negatiiviset marginaalit on määritelty invasiivisessa karsinoomassa ilman mustetta kasvaimessa ja 2 mm:n histologiseksi marginaaliksi ductal carcinoma in situ (DCIS). Leveämmät negatiiviset marginaalit eivät paranna paikallista kontrollia, kun BCS yhdistetään sädehoitoon (RT), mutta altistavat potilaat suuremmille leikkausmäärille ja huonompiin kosmeettisiin tuloksiin. Sitä vastoin konservatiivisemmat resektiot liittyvät positiivisiin histologisiin marginaaleihin, mikä kaksinkertaistaa kasvaimen uusiutumisen riskin. Siksi uusintaleikkaus tehdään positiivisten histologisten marginaalien varalta. Uudelleenleikkausaste vaihtelee suuresti kirurgien ja laitosten välillä ja viimeaikaisten kansainvälisten tutkimusten mukaan jopa 30 %. Uusintaleikkaukseen liittyy useita haittavaikutuksia, kuten viivästynyt adjuvanttihoito ja heikentyneet kosmeettiset tulokset ja elämänlaatu.

   Oikean tasapainon löytäminen BCS:n ja mastektomian välillä sekä resektiovolyymien optimointi ovat tärkeitä näkökohtia rintasyövän kirurgisessa hoidossa. BCS-taajuus ja uusintaleikkaustaajuus ovat molemmat European Society of Breast Cancer Specialists -järjestön laatuindikaattoreita. Varhaisen rintasyövän mastektomioita sertifioiduissa eurooppalaisissa rintayksiköissä on noin 25 %. Suomen osalta ei ole tarkkaa tietoa Mxs-nopeudesta etenemisen mukaan, mutta se näyttää olevan korkeampi kuin Euroopan yksiköissä. Sitä vastoin Suomessa 8-13 % BCS-potilaista tarvitsee uusintaleikkauksen positiivisten histologisten marginaalien vuoksi. Nämä havainnot herättävät kysymyksen, voitaisiinko BCS:ää suorittaa enemmän ja pienemmillä makroskooppisilla marginaaleilla.

   Koska uudelleenleikkaustiheyden, rinnanpoistoleikkausten ja resektioiden määrän vaihtelut ovat suurelta osin selittämättömiä, tarvitaan lisää tutkimusta perimmäisten syiden tunnistamiseksi tehokkaiden toimenpiteiden mahdollistamiseksi ja hoidon tason nostamiseksi. Kasvaimet ja niiden anatominen sijainti rinnassa, potilaiden rinnoissa ja leikkaustekniikat vaihtelevat ja siksi BCS:n mittaaminen on haastavaa. Lisäksi sädehoidon vaikutus häiritsee pitkäkestoisia kosmeettisia ja toiminnallisia tuloksia, ja lopputulos voidaan havaita aikaisintaan kahden vuoden kuluttua leikkauksesta. Käytännössä kasvaimen tilavuuden ja resektiotilavuuden suhteen mittaaminen voisi tarjota vertailukelpoista tietoa ja se voisi olla jopa BCS:n laatuindikaattori. Tiimimme on aiemmin tutkinut intraoperatiivisen marginaaliarvioinnin teknologisia innovaatioita ja tehnyt retrospektiivisen analyysin rintasyövän marginaaleista Suomessa. Prospektiivista lähestymistapaa tarvitaan, jotta voidaan arvioida tehokkaasti resektiomääriin ja saatuihin marginaaleihin vaikuttavia tekijöitä. Monikeskuslähestymistapa antaa kattavan kuvan laitosten ja kirurgien välisistä eroista. Tällaista tutkimusta ei ole aiemmin tehty.

2. Tutkimuksen tavoite

   Tämän tutkimuksen tavoitteena on mitata leikatun rintakudoksen tilavuutta ja terveiden kudosten reunojen leveyttä ja verrata niitä radiologiseen ja histologiseen kasvaimen kokoon sekä rinnan kokoon ja niiden korrelaatioon teoreettisesti optimaalisten ja leikattujen tilavuuksien kanssa. . Nämä tulokset auttavat rintakirurgeja löytämään optimaalisen tasapainon radikaaliuden ja kudosten säilyttämisen välillä.

   Ensisijaiset päätepisteet

   • Mikä on rintoihin liittyvän QoL:n ja BCCT.corella mitatun objektiivisen esteettisen tuloksen vaikutus potilaan yleiseen elämänlaatuun?
   • Onko leikkausmäärissä ja potilaaseen liittyvissä tuloksissa eroja kirurgien tai rintakeskusten välillä?
   • Kasvaimen teoreettisesti optimaalisen ja leikatun resektiotilavuuden suhde

   Toissijaiset päätepisteet

   • Mikä on sädehoidon vaikutus rintojen tilavuuteen ja muotoon?
   • Mikä on preoperatiivisen monitieteisen tiimin (MDT) hoitosuunnitelman vaikutus tuloksiin?
   • Mikä on positiivisista histologisista marginaaleista johtuva uusintaleikkaustaajuus?
   • Mikä on kasvaimen alatyypin, kasvaimen koon, DCIS-komponentin, kasvaimen tunnusteltavuuden tai preoperatiivisen MRI-kuvauksen vaikutus resektiomarginaaliin?

3. Tutkimusmenetelmät ja toteutus

   3.1 Kokeen suunnittelu ja osallistujat

   Tämä on kansallinen prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa on 250 potilaan otos. Sisällyskriteeri on primaarinen, yksipuolinen cTis-T2-rintasyöpä, joka on kelvollinen BCS:lle. Sekä tavanomaista että tilavuussyrjäytystekniikkaa voidaan soveltaa niin kauan kuin toimenpide on yksipuolinen. Potilaat rekrytoidaan viidestä suomalaisesta rintayksiköstä. Yhdeltä kirurgilta vaaditaan vähintään 20 toimenpidettä. Näytteen kokoa käytetään havaitsemaan erot keskusten ja yksittäisten kirurgien välillä (alfa = 0,05, beta=0,2, vaikutuksen koko 0,3) oletettu menetyksen enintään 20 % potilaista 2 vuoden seurannassa primaaristen päätepisteiden osalta.

   Tutkimuksen poissulkemiskriteerit ovat metastaattiset, molemminpuoliset ja perinnölliset rintasyövät tai saman tai vastapuolen rinnan aikaisempi rintasyöpä. Myös terveen rinnan symmetrisointitoimenpiteet samanaikaisesti syöpäleikkauksen kanssa tai aikaisemmat rintatoimenpiteet (pois lukien molemminpuolinen pienennysmammoplastia/mastopeksia) ovat vasta-aiheita. Jos potilas ei ole kelvollinen sädehoitoon, on saanut neoadjuvanttihoitoa, on raskaana tai imettää tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta, häntä ei oteta mukaan tutkimukseen.

   Kaikista potilaista kerätään seuraavat tiedot: ikä, BMI, komorbiditeetti, tupakointitila, hormonaalinen tila, potilaan rintojen ja kasvaimen radiologiset tiedot, preoperatiiviset MDT-tiedot, histopatologiset tiedot kasvaimesta ja reunoista, leikkaushoidon tiedot , postoperatiiviset komplikaatiot ja onkologisten hoitojen yksityiskohdat.

   Kaikista rintayksiköistä kerätään seuraavat tiedot: uusien primaaristen rintasyöpien ja primaaristen rintasyöpäleikkausten vuosimäärä, Mx-nopeus, välittömien ja viivästyneiden rintarekonstruktioiden määrä, kirurgien lukumäärä, tiedot MDT-periaatteista Kaikilta rintakirurgeista seuraavat tiedot ominaisuudet kerätään: ikä, sukupuoli, erikoisuus, työkokemusvuodet ja työpaikka Potilaiden diagnostiikka ja hoito suoritetaan Suomen kansallisen ohjeistuksen mukaisesti, joka on kansainvälisten ohjeiden mukainen. Potilaille ei tehdä muita laboratoriotutkimuksia tai kuvantamista. Tiedot kerätään tutkimuksista, jotka tehdään rutiininomaisesti diagnoosivaiheessa ja seurantavaiheessa.

   3.2 Volumetriset mittaukset ja resektiosuhde

   Rintojen tilavuus lasketaan ennen leikkausta ja sädehoidon jälkeen mammografiamittauksilla (rintojen korkeus, rintojen leveys ja kompressiopaksuus) ja leikkauksen edeltävä kasvaintilavuus mammografialla ja/tai magneettikuvauksella. Sädehoidon vaikutus rintojen kokoon lasketaan vertaamalla rintojen preoperatiivista ja postoperatiivista tilavuutta ottaen huomioon resektiotilavuus.

   Tuore leikkausnäyte upotetaan suolaliuokseen ja sen tilavuus mitataan Arkhimedes-periaatteeseen ja Newtonin kolmanteen lakiin perustuvilla laskelmilla. Radiologinen ja histologinen kasvaimen tilavuus lasketaan olettaen, että kasvain muistuttaa obloidista sferoidia.

   Optimaalinen resektiotilavuus (ORV) määritellään kasvaimen pallomaiseksi tilavuudeksi, johon on lisätty 1,0 cm tervettä rintakudosta. Kokonaisresektiotilavuus (TRV) on tuoreen leikkausnäytteen mitattu tilavuus. TRV:tä verrataan ORV:hen rintakudoksen resektion ylimäärän määrittämiseksi (TRV/ORV = CRR), joka määritellään laskennallisena resektionopeudena (CRR). Optimaalinen CCR on 1,0.

   3.3 Elämänlaatu ja esteettiset tulokset

   Hoidon vaikutusten elämänlaatuun ja kehonkuvaan kartoittamiseksi potilaat valokuvataan ja niitä tutkitaan QoL-kyselylomakkeilla (EORTC-QLQ-C30 versio 3.0 ja BREAST-Q Version 2.0 Breast Conserving Therapy Module) ennen leikkausta, 3-8 viikkoa leikkauksen jälkeen ja kaksi. vuotta sädehoidon jälkeen. BCCT.core arvioi esteettisen tuloksen objektiivisen arvioinnin ohjelmisto - INESC Porto Breast Research Group lääketieteellisten valokuvien perusteella. Valokuvat otetaan samaan aikaan kun QoL-kyselylomakkeet täytetään.

   Tuumori-TRV-suhteet analysoidaan kirurgien ja keskusten välillä samalla kun hallitaan mahdollisia sekaannuksia 3-8 viikkoa leikkauksen jälkeen. Lisäksi tekijöiden korrelaatiota esteettisten ja QoL-mittausten kanssa analysoidaan 3-8 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 2 vuotta RT:n jälkeen, jolloin myös sädehoidon ja adjuvanttihoidon vaikutus on täysin huomioitu.

4. Ajoittaa

Koekäyttö alkaa keväällä 2022. Ennen sisällyttämistä teemme pilottitutkimuksen viidellä potilaalla validoidaksemme mittaustekniikat, QoL-kyselyt ja BCCT.core. ohjelmoida.

Tulokset analysoidaan kahdessa vaiheessa:

1. 3-8 viikkoa leikkauksen jälkeen
2. kaksi vuotta sädehoidon jälkeen

Tutkimuksen lopullisten tulosten pitäisi olla saatavilla vuoden 2025 aikana. Tulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa kirurgisen onkologian aikakauslehdissä.