Факторы, влияющие на объемы резекции рака молочной железы и их влияние на исход лечения (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Фон

   Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака во всем мире. Прогноз при ранней стадии рака молочной железы благоприятный – более 90 % больных живут через пять лет после постановки диагноза. Поскольку многие пациенты живут десятилетиями после постановки диагноза, помимо онкологического исхода для пациентов важны эстетические и функциональные результаты как фактор качества жизни (КЖ) и глобального здоровья. Операция по сохранению груди (BCS) равна или превосходит мастэктомию (Mx) как в отношении выживаемости, так и качества жизни (QoL). Даже если у пациентки была немедленная реконструкция груди, ее образ тела после мастэктомии хуже, чем у пациенток, перенесших BCS.

   Целью BCS является удаление опухоли с гистологически отрицательными краями, определяемыми как отсутствие чернил на опухоли для инвазивной карциномы и гистологическим краем 2 мм для протоковой карциномы in situ (DCIS). Более широкие отрицательные поля не улучшают местный контроль, когда БКС сочетается с лучевой терапией (ЛТ), но предрасполагают пациентов к большим объемам иссечения и худшим косметическим результатам. Напротив, более консервативные резекции связаны с положительными гистологическими краями, что удваивает риск рецидива опухоли. Поэтому повторная операция выполняется при положительном гистологическом крае. Показатели повторного иссечения сильно различаются между хирургами и учреждениями и, согласно последним международным исследованиям, составляют до 30 %. Повторная операция связана с несколькими неблагоприятными исходами, такими как задержка адъювантного лечения и ухудшение косметических результатов и качества жизни.

   Поиск правильного баланса между BCS и мастэктомией, а также оптимизация объемов резекции являются важными аспектами хирургического лечения рака молочной железы. Частота BCS и частота повторных операций являются показателями качества Европейского общества специалистов по раку молочной железы. Частота мастэктомий по поводу раннего рака молочной железы в сертифицированных европейских отделениях молочной железы составляет примерно 25 %. Точных данных о частоте Mxs в соответствии с прогрессией для Финляндии нет, однако она, по-видимому, выше, чем в европейских единицах. Напротив, 8-13% пациентов с СБК требуют повторной операции из-за положительного гистологического края в Финляндии. Эти результаты поднимают вопрос о том, можно ли выполнять больше БКС и с меньшими макроскопическими пределами.

   Поскольку различия в частоте повторных операций, частоте мастэктомий и объемах резекций в значительной степени необъяснимы, необходимы дополнительные исследования для выявления основных причин, позволяющих проводить эффективные вмешательства и повышать стандарты лечения. Опухоли и их анатомическое расположение в молочной железе, груди пациентов и хирургические методы различаются, поэтому измерение BCS является сложной задачей. Кроме того, отдаленные косметические и функциональные результаты смешиваются с эффектом лучевой терапии, и окончательный результат можно наблюдать не ранее, чем через два года после операции. На практике измерение отношения объема опухоли к объему резекции может дать сопоставимые данные и даже может быть индикатором качества BCS. Наша команда ранее изучила технологические инновации для интраоперационной оценки границ и провела ретроспективный анализ границ рака молочной железы в Финляндии. Для эффективной оценки факторов, влияющих на объемы резекции и полученные края, необходим проспективный подход. Многоцентровый подход дает всесторонний взгляд на различия между учреждениями и хирургами. Исследования такого характера ранее не проводились.

2. Цель исследования

   Целью этого исследования является измерение объема резецированной ткани молочной железы и ширины краев здоровой ткани, а также их сравнение с рентгенологическим и гистологическим размером опухоли и размером молочной железы и их корреляция с теоретически оптимальными и иссеченными объемами. . Эти результаты помогают маммологам найти оптимальный баланс радикальности и сохранения тканей.

   Основные конечные точки

   • Как влияет качество жизни, связанное с грудью, и объективный эстетический результат, измеренный с помощью BCCT.core, лечения на общее качество жизни пациентки?
   • Существуют ли различия в объемах резекции и исходах, связанных с пациентами, между хирургами или центрами груди?
   • Соотношение теоретически оптимального и иссекаемого объема резекции опухоли

   Дополнительные конечные точки

   • Как лучевая терапия влияет на объем и форму груди?
   • Как влияет предоперационный план лечения многопрофильной бригады (MDT) на результаты?
   • Какова частота повторных операций из-за положительного гистологического края?
   • Каково влияние подтипа опухоли, размера опухоли, компонента DCIS, пальпируемости опухоли или предоперационной МРТ на края резекции?

3. Методы исследования и выполнение

   3.1 Дизайн испытания и участники

   Это национальное проспективное многоцентровое исследование с выборкой из 250 пациентов. Критерием включения является первичный односторонний рак молочной железы cTis-T2, подходящий для BCS. Как обычные, так и объемно-вытесняющие онкопластические методы могут применяться, если процедура является односторонней. Пациентов будут набирать из пяти финских отделений груди. На одного хирурга требуется не менее 20 процедур. Размер выборки рассчитан на выявление различий между центрами и отдельными хирургами (альфа = 0,05, бета=0,2, размер эффекта 0,3) с предполагаемой потерей максимум 20% пациентов при 2-летнем наблюдении с точки зрения первичных конечных точек.

   Критериями исключения из исследования являются метастатический, двусторонний и наследственный рак молочной железы или более ранний рак той же или контралатеральной молочной железы. Также противопоказанием является проведение процедуры симметризации здоровой груди одновременно с операцией по поводу рака или более ранними операциями на груди (за исключением двусторонней редукционной маммопластики/мастопексии). Если пациентка не подходит для лучевой терапии, получила неоадъювантное лечение, беременна или кормит грудью или не может дать информированное согласие, она не включается в исследование.

   Для всех пациентов будут собраны следующие данные: возраст, ИМТ, сопутствующая патология, статус курения, гормональный статус, радиологические данные груди пациента и опухоли, предоперационные данные МДТ, гистопатологические данные опухоли и ее краев, подробности оперативного лечения. , послеоперационные осложнения и особенности онкологического лечения.

   Для всех отделений молочной железы будут собираться следующие характеристики: годовое количество новых первичных случаев рака молочной железы и операций по поводу первичного рака молочной железы, показатель Mx, количество немедленных и отсроченных реконструкций молочной железы, количество хирургов, информация о принципах MDT. Для всех хирургов молочной железы следующее будут собраны характеристики: возраст, пол, специальность, стаж работы и место работы. Диагностика и лечение пациентов будут проводиться в соответствии с финскими национальными рекомендациями, которые соответствуют международным рекомендациям. Пациенты не будут проходить какие-либо дополнительные лабораторные тесты или визуализацию. Данные будут собираться в ходе обследований, проводимых в плановом порядке на этапе диагностики и на этапе последующего наблюдения.

   3.2 Объемные измерения и коэффициент резекции

   Объем груди рассчитывается до операции и после лучевой терапии с использованием маммографических измерений (высота груди, ширина груди и толщина компрессии) и дооперационного объема опухоли с помощью маммографии и/или МРТ. Влияние лучевой терапии на размер груди рассчитывается путем сравнения предоперационного и послеоперационного объема груди с учетом объема резекции.

   Свежий операционный образец погружают в физиологический раствор, и его объем измеряют с помощью вычислений, основанных на принципе Архимеда и третьем законе Ньютона. Рентгенологический и гистологический объем опухоли рассчитывают, предполагая, что опухоль напоминает овоидный сфероид.

   Оптимальный объем резекции (ORV) определяется как сферический объем опухоли с добавлением 1,0 см края здоровой ткани молочной железы. Общий объем резекции (TRV) представляет собой измеренный объем свежего операционного образца. TRV сравнивают с ORV, чтобы определить превышение резекции ткани молочной железы (TRV/ORV=CRR), определяемое как расчетная частота резекции (CRR). Оптимальный CCR равен 1,0.

   3.3 Качество жизни и эстетические результаты

   Чтобы сопоставить влияние лечения на качество жизни и образ тела, пациенток фотографируют и опрашивают с помощью опросников качества жизни (EORTC-QLQ-C30, версия 3.0 и модуль сохранения груди BREAST-Q, версия 2.0) до операции, через 3–8 недель после операции и через две недели. лет после лучевой терапии. Объективная оценка эстетического результата оценивается с помощью теста BCCT.core. программное обеспечение» - исследовательская группа INESC Porto на основе медицинских фотографий. Фотографии делаются в те же моменты времени, когда заполняются анкеты QoL.

   Соотношение опухоли и TRV анализируется между хирургами и центрами с учетом потенциальных искажающих факторов через 3-8 недель после операции. Дополнительно анализируется взаимосвязь факторов с эстетическими показателями и показателями качества жизни через 3-8 недель после операции и через 2 года после ЛТ, когда также в полной мере учитывается влияние лучевой и адъювантной терапии.

4. Расписание

Пробное включение начнется весной 2022 года. Перед включением мы проведем пилотное исследование пяти пациентов, чтобы проверить методы измерения, опросники QoL и BCCT.core. программа.

Результаты будут проанализированы в двух временных точках:

1. 3-8 недель после операции
2. через два года после лучевой терапии

Окончательные результаты исследования должны быть доступны в течение 2025 года. Результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах хирургической онкологии.