乳がんの切除量に影響を与える要因と治療結果への影響 (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. バックグラウンド

   乳がんは、世界中で最も一般的ながんです。 早期乳がんの予後は良好で、診断から 5 年経過しても 90% 以上の患者が生存しています。 多くの患者は診断後何十年も生きているため、腫瘍学的転帰に加えて、審美的および機能的転帰は、生活の質 (QoL) および世界的な健康の要因として患者にとって重要です。 乳房温存手術 (BCS) は、生存率と生活の質 (QoL) の両方に関して、乳房切除術 (Mx) と同等または優れています。 患者がすぐに乳房再建を受けたとしても、乳房切除後のボディイメージはBCSを受けた患者に比べて劣っています。

   BCS の目的は、浸潤癌の場合は腫瘍にインクがなく、上皮内乳管癌 (DCIS) の場合は 2 mm の組織学的マージンとして定義される組織学的に陰性のマージンで腫瘍を切除することです。 BCS を放射線療法 (RT) と組み合わせた場合、より広い陰性マージンは局所制御を改善しませんが、患者の切除量が大きくなり、美容転帰が悪化する傾向があります。 対照的に、より保守的な切除は陽性の組織学的断端と関連しており、腫瘍再発のリスクが 2 倍になります。 したがって、再手術は陽性の組織学的マージンに対して実行されます。 再切除率は外科医や施設によって大きく異なり、最近の国際研究によると最大 30% です。再手術は、アジュバント治療の遅れや美容上の結果や QoL の障害など、いくつかの有害な結果と関連しています。

   BCS と乳房切除術の間の適切なバランスを見つけ、切除量を最適化することは、乳がんの外科的ケアにとって重要な考慮事項です。 BCS 率と再手術率は、どちらも欧州乳癌専門家協会の品質指標です。 認定された欧州乳房ユニットにおける早期乳がんの乳房切除率は、約 25% です。 フィンランドの進行に応じた Mxs の割合に関する正確なデータはありませんが、ヨーロッパの単位よりも高いようです。 対照的に、BCS 患者の 8 ～ 13% は、フィンランドでは組織学的断端が陽性であるため、再手術が必要です。 これらの調査結果は、より多くの BCS を実行し、肉眼的マージンを小さくできるかどうかという疑問を提起します。

   再手術率、乳房切除率、および切除量の変動はほとんど説明されていないため、根本的な原因を特定して効果的な介入を可能にし、ケアの基準を引き上げるには、さらなる研究が必要です。 乳房内の腫瘍とその解剖学的位置、患者の乳房、および手術技術はさまざまであるため、BCS の測定は困難です。 さらに、長期的な美容的および機能的結果は放射線療法の影響によって混乱し、最終的な結果は手術後2年以内に観察できます。 実際には、腫瘍体積と切除体積の比率を測定すると、同等のデータが得られ、BCS の品質指標になることさえあります。 私たちのチームは、以前に手術中のマージン評価のための技術革新を研究し、フィンランドの乳癌マージンに関するレトロスペクティブ分析を実施しました。 切除量と得られたマージンに影響を与える要因を効果的に評価するには、前向きなアプローチが必要です。 多施設アプローチにより、施設と外科医の間の変動を包括的に把握できます。 この種の研究はこれまでに行われたことがありません。

2. 研究の目的

   この研究の目的は、切除された乳房組織の体積と健康な組織の縁の幅を測定し、これらを放射線学的および組織学的な腫瘍サイズおよび乳房のサイズと比較し、理論的に最適で切除された体積との相関関係を比較することです。 . これらの結果は、乳房外科医が急進性と組織保存の最適なバランスを見つけるのに役立ちます。

   主要エンドポイント

   • 患者の全体的な QoL に対する治療の、乳房関連の QoL と BCCT.core で測定した客観的な審美的結果の影響は何ですか?
   • 外科医または乳房センターの間で、切除量および患者関連の転帰に違いはありますか?
   • 腫瘍の理論的に最適な切除量と切除された切除量の比率

   二次エンドポイント

   • 乳房のボリュームと形状に対する放射線療法の影響は何ですか?
   • 術前集学的チーム (MDT) 治療計画が結果に及ぼす影響は?
   • 陽性の組織学的断端による再手術率は?
   • 腫瘍のサブタイプ、腫瘍の大きさ、DCIS 成分、腫瘍の触知性、または術前の MRI 画像が切除縁に与える影響は何ですか?

3. 調査方法と実施

   3.1 試験デザインと参加者

   これは、250 人の患者のサンプルを使用した全国的な前向き多施設共同研究です。 選択基準は、BCS に適格な原発性の片側性 cTis-T2 乳がんです。 手順が一方的である限り、従来の腫瘍形成技術と体積置換腫瘍形成技術の両方を適用できます。 患者は、フィンランドの 5 つの乳房ユニットから募集されます。 1 人の外科医に対して、少なくとも 20 回の手術が必要です。 サンプルサイズは、センターと個々の外科医の間の違いを検出するために強化されています（アルファ= 0.05、 ベータ=0.2、 主要評価項目に関して、2 年間の追跡調査で最大 20% の患者が失われると推定されます。

   この研究の除外基準は、転移性、両側性、および遺伝性の乳がん、または同じ乳房または対側乳房の早期乳がんです。 また、がん手術またはそれ以前の乳房手術（両側縮小乳房形成術/乳房固定術を除く）と同時の健康な乳房の対称化手術も禁忌です。 患者が放射線療法に適格でない場合、ネオアジュバント治療を受けている場合、妊娠中または授乳中の場合、またはインフォームドコンセントを提供できない場合、彼女は研究に含まれません。

   すべての患者について、次のデータが収集されます: 年齢、BMI、併存疾患、喫煙状態、ホルモン状態、患者の乳房と腫瘍の放射線データ、術前の MDT データ、腫瘍とマージンに関する組織病理学的データ、手術治療の詳細、術後合併症、および腫瘍治療の詳細。

   すべての乳房ユニットについて、次の特性が収集されます。新規の原発性乳がんと原発性乳がん手術の年間数、Mx-rate、即時および遅延乳房再建の数、外科医の数、MDT 原則に関する情報 すべての乳房外科医について、以下特徴が収集されます：年齢、性別、専門分野、実務経験年数、職場 患者の診断と治療は、国際ガイドラインに沿ったフィンランドの国家ガイドラインに従って行われます。 患者は、追加の臨床検査や画像検査を受けることはありません。 データは、診断段階およびフォローアップ段階で定期的に行われる検査から収集されます。

   3.2 体積測定と切除率

   乳房の体積は、マンモグラフィ測定値 (乳房の高さ、乳房の幅、および圧迫の厚さ) と、マンモグラフィおよび/または MRI による術前の腫瘍体積を使用して、術前および放射線療法後に計算されます。 乳房の大きさに対する放射線治療の効果は、切除量を考慮しながら術前と術後の乳房の体積を比較することによって計算されます。

   新鮮な手術標本を生理食塩水に浸し、アルキメデスの原理とニュートンの第 3 法則に基づく計算を使用してその体積を測定します。 放射線学的および組織学的腫瘍体積は、腫瘍が楕円球状に似ていると仮定して計算されます。

   最適な切除量 (ORV) は、健康な乳房組織の 1.0 cm マージンを追加した腫瘍の球形の容積として定義されます。 総切除量 (TRV) は、新鮮な手術標本の測定量です。 TRV を ORV と比較して、計算された切除率 (CRR) として定義される乳房組織切除の過剰 (TRV/ORV=CRR) を決定します。 最適な CCR は 1.0 です。

   3.3 生活の質と美的結果

   治療が QoL と身体イメージに与える影響をマッピングするために、患者の写真を撮影し、QoL アンケート (EORTC-QLQ-C30 バージョン 3.0 および BREAST-Q バージョン 2.0 乳房温存療法モジュール) を使用して術前、術後 3 ～ 8 週間、および 2 週間後に調査します。放射線治療から数年。 美的結果の客観的評価は、「BCCT.core」によって評価されます software' - 医療写真に基づく INESC Porto Breast Research グループ。 写真は、QoL アンケートが記入されるのと同じ時点で撮影されます。

   腫瘍と TRV の比率は、手術後 3 ～ 8 週間で潜在的な交絡因子を制御しながら、外科医とセンターの間で分析されます。 さらに、手術後 3 ～ 8 週間、RT 後 2 年で、放射線および補助療法の効果も完全に含まれている要因と美的および QoL 測定値との相関関係を分析します。

4. スケジュール

試験的な組み込みは 2022 年春に開始されます。 含める前に、測定技術、QoL アンケート、および BCCT.core を検証するために、5 人の患者のパイロット研究を行います。 プログラム。

結果は 2 つの時点で分析されます。

1. 手術後3～8週間
2. 放射線治療から2年後

研究の最終結果は、2025 年中に利用可能になるはずです。 結果は、外科腫瘍学の査読付きジャーナルに掲載されます。