유방암 절제술량에 영향을 미치는 요인과 치료 결과에 미치는 영향(FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. 배경

   유방암은 전 세계적으로 가장 흔한 암입니다. 초기 유방암의 예후는 좋습니다. 환자의 90% 이상이 진단 후 5년 동안 생존합니다. 많은 환자들이 진단 후 수십 년을 살기 때문에 종양학적 결과 외에 심미적 및 기능적 결과가 삶의 질(QoL) 및 전반적인 건강의 요인으로 환자에게 중요합니다. 유방 보존 수술(BCS)은 생존 및 삶의 질(QoL) 측면에서 유방 절제술(Mx)과 같거나 우수합니다. 환자가 즉시 유방 재건술을 받았더라도 BCS를 받는 환자에 비해 유방 절제술 후 신체 이미지가 열등합니다.

   BCS의 목표는 침습성 암종의 경우 종양에 잉크가 없는 것으로 정의된 조직학적 음성 절제면과 관내암종(DCIS)의 경우 조직학적 절제면이 2mm인 종양을 제거하는 것입니다. 더 넓은 음성 마진은 BCS가 방사선 요법(RT)과 결합될 때 국소 제어를 개선하지 않지만 환자를 더 큰 절제 부피와 열등한 미용 결과에 취약하게 만듭니다. 대조적으로, 보다 보수적인 절제술은 종양 재발의 위험을 두 배로 증가시키는 긍정적인 조직학적 절제면과 관련이 있습니다. 따라서 조직학적 절제면 양성인 경우 재수술을 시행합니다. 재절제 비율은 외과의와 시설에 따라 크게 다르며 최근 국제 연구에 따르면 최대 30%입니다. 재수술은 보조 치료 지연, 미용적 결과 및 QoL 손상과 같은 몇 가지 불리한 결과와 관련이 있습니다.

   BCS와 유방 절제 사이의 올바른 균형을 찾고 절제 부피를 최적화하는 것은 유방암의 외과적 치료에 중요한 고려 사항입니다. BCS 비율과 재수술 비율은 모두 유럽 유방암 전문가 협회의 품질 지표입니다. 인증된 유럽 유방 단위에서 조기 유방암에 대한 유방절제율은 약 25%입니다. 핀란드의 진행에 따른 Mxs 비율에 대한 정확한 데이터는 없지만 유럽 단위보다 높은 것으로 보입니다. 대조적으로, BCS 환자의 8-13%는 핀란드에서 양성 조직학적 절제면으로 인해 재수술이 필요합니다. 이러한 결과는 더 작은 거시적 마진으로 더 많은 BCS를 수행할 수 있는지 여부에 대한 의문을 제기합니다.

   재수술률, 유방절제술률, 절제술량의 차이는 대체로 설명할 수 없기 때문에 효과적인 개입을 가능하게 하고 치료 기준을 높이기 위해 근본 원인을 식별하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 종양과 유방의 해부학적 위치, 환자의 유방 및 수술 기술은 다양하므로 BCS를 측정하는 것은 어렵습니다. 또한 장기간의 미용적 및 기능적 결과는 방사선 요법의 영향으로 혼동되며 최종 결과는 수술 후 2년 이내에 관찰할 수 있습니다. 실제로 절제 부피에 대한 종양 부피의 비율을 측정하면 비교 가능한 데이터를 제공할 수 있으며 BCS의 품질 지표가 될 수도 있습니다. 우리 팀은 이전에 수술 중 마진 평가를 위한 기술 혁신을 연구하고 핀란드의 유방암 마진에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 절제술량과 절제면 확보에 영향을 미치는 요인을 효과적으로 평가하기 위해서는 전향적 접근이 필요하다. 다기관 접근 방식은 기관과 외과 의사 간의 차이를 포괄적으로 보여줍니다. 이러한 성격에 대한 연구는 이전에 수행된 적이 없습니다.

2. 연구의 목적

   본 연구의 목적은 절제된 유방 조직의 용적과 건강한 조직의 변연부의 폭을 측정하고 이를 방사선학적 및 조직학적 종양 크기와 유방의 크기와 이론적으로 최적인 절제된 용적과의 상관관계를 비교하는 것이다. . 이러한 결과는 유방 외과 의사가 근치와 조직 보존의 최적 균형을 찾는 데 도움이 됩니다.

   기본 끝점

   • 환자의 전체 QoL에 대한 치료의 BCCT.core로 측정된 유방 관련 QoL 및 객관적인 미적 결과의 효과는 무엇입니까?
   • 외과의사 또는 유방 센터 간에 절제 부피와 환자 관련 결과에 차이가 있습니까?
   • 종양에 대한 이론적 최적 및 절제된 절제 부피의 비율

   보조 끝점

   • 유방 볼륨과 모양에 대한 방사선 요법의 효과는 무엇입니까?
   • 수술 전 다학제 팀(MDT) 치료 계획이 결과에 미치는 영향은 무엇입니까?
   • 조직학적 절제면 양성으로 인한 재수술율은?
   • 종양 아형, 종양 크기, DCIS 구성요소, 종양 만져짐 또는 수술 전 MRI 영상이 절제면에 미치는 영향은 무엇입니까?

3. 연구 방법 및 실행

   3.1 시험 설계 및 참가자

   이것은 250명의 환자를 표본으로 한 국가 전향적 다기관 연구입니다. 포함 기준은 BCS에 적격인 원발성 편측 cTis-T2 유방암입니다. 절차가 일방적 인 한 기존 및 볼륨 변위 종양 성형 기술을 모두 적용 할 수 있습니다. 환자는 5개의 핀란드 유방 단위에서 모집됩니다. 한 명의 외과 의사에게 최소 20회의 절차가 필요합니다. 샘플 크기는 센터와 개별 외과의 사이의 차이를 감지하도록 강화되었습니다(alfa=0.05, 베타=0.2, 효과 크기 0.3) 1차 평가변수 측면에서 2년 추적 조사에서 최대 20%의 환자 손실 추정.

   연구의 제외 기준은 전이성, 양측성 및 유전성 유방암 또는 동일하거나 반대쪽 유방의 이전 유방암입니다. 또한, 암 수술과 동시에 건강한 유방의 대칭화 시술 또는 이전 유방 시술(양쪽 축소 유방 성형술/유방고정술 제외)은 금기 사항입니다. 환자가 방사선 치료를 받을 자격이 없거나, 신보강 치료를 받았거나, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 동의를 제공할 수 없는 경우, 그녀는 연구에 포함되지 않습니다.

   모든 환자에 대해 다음 데이터가 수집됩니다: 연령, BMI, 동반 질환, 흡연 상태, 호르몬 상태, 환자의 유방 및 종양의 방사선학적 데이터, 수술 전 MDT 데이터, 종양 및 마진에 대한 조직병리학적 데이터, 수술 치료의 세부 사항 , 수술 후 합병증 및 종양 치료의 세부 사항.

   모든 유방 단위에 대해 다음과 같은 특성이 수집됩니다. 연간 신규 원발성 유방암 및 원발성 유방암 수술 수, Mx-rate, 즉시 및 지연된 유방 재건 수, 외과의의 수, MDT 원칙에 대한 정보 모든 유방 외과의에게 다음 사항 연령, 성별, 전문 분야, 근무 경력 및 작업장 등의 특성이 수집됩니다. 환자의 진단 및 치료는 국제 지침과 일치하는 핀란드 국가 지침에 따라 수행됩니다. 환자는 추가적인 실험실 검사나 영상 검사를 받지 않습니다. 데이터는 진단 단계 및 후속 단계에서 일상적으로 수행되는 검사에서 수집됩니다.

   3.2 체적 측정 및 절제율

   유방 부피는 유방 촬영 측정(유방 높이, 유방 너비 및 압박 두께) 및 유방 촬영 및/또는 MRI에 의한 수술 전 종양 부피를 사용하여 수술 전과 방사선 요법 후에 계산됩니다. 유방 크기에 대한 방사선 치료의 효과는 절제된 부피를 고려하여 수술 전과 수술 후 유방의 부피를 비교하여 계산됩니다.

   신선한 수술 표본을 식염수에 담그고 아르키메데스 원리와 뉴턴의 제3법칙에 기초한 계산을 사용하여 부피를 측정합니다. 방사선학적 및 조직학적 종양 체적은 종양이 타원체 타원체와 유사하다고 가정하여 계산됩니다.

   최적의 절제 부피(ORV)는 건강한 유방 조직의 1.0cm 마진이 추가된 종양의 구형 부피로 정의됩니다. 총 절제 부피(TRV)는 신선한 수술 표본의 측정된 부피입니다. TRV는 계산된 절제율(CRR)로 정의되는 유방 조직 절제의 초과(TRV/ORV=CRR)를 결정하기 위해 ORV와 비교됩니다. 최적의 CCR은 1.0입니다.

   3.3 삶의 질과 심미적 결과

   QoL 및 신체 이미지에 대한 치료의 영향을 매핑하기 위해 수술 전, 수술 후 3-8주 및 2주 동안 QoL 설문지(EORTC-QLQ-C30 버전 3.0 및 BREAST-Q 버전 2.0 유방 보존 치료 모듈)를 사용하여 환자의 사진을 찍고 조사합니다. 방사선 치료 후 몇 년. 미적 결과에 대한 객관적인 평가는 'BCCT.core'로 평가합니다. 소프트웨어' - 의료 사진을 기반으로 한 INESC Porto Breast Research 그룹. 사진은 QoL 설문지가 채워지는 것과 같은 시점에 촬영됩니다.

   종양 대 TRV 비율은 수술 후 3-8주에 잠재적 혼란 요인을 통제하면서 외과 의사와 센터 간에 분석됩니다. 또한, 방사선 및 보조 요법의 효과가 충분히 포함된 수술 후 3-8주 및 RT 후 2년에 미적 및 QoL 측정과의 상관관계를 분석하였다.

4. 일정

시험 포함은 2022년 봄에 시작됩니다. 포함하기 전에 측정 기술, QoL 설문지 및 BCCT.core를 검증하기 위해 5명의 환자에 대한 파일럿 연구를 수행할 것입니다. 프로그램.

결과는 두 시점에서 분석됩니다.

1. 수술 후 3~8주
2. 방사선 치료 2년 후

연구의 최종 결과는 2025년에 나올 것입니다. 결과는 외과 종양학의 피어 리뷰 저널에 게재될 예정입니다.