Fattori che influenzano i volumi di resezione del cancro al seno e il loro impatto sull'esito del trattamento (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Sfondo

   Il cancro al seno è il tumore più comune al mondo. La prognosi del carcinoma mammario in fase iniziale è buona: oltre il 90% dei pazienti è vivo cinque anni dopo la diagnosi. Poiché molti pazienti vivono decenni dopo la diagnosi, oltre all'esito oncologico, gli esiti estetici e funzionali sono importanti per i pazienti come fattore di qualità della vita (QoL) e salute globale. La chirurgia conservativa del seno (BCS) è uguale o superiore alla mastectomia (Mx) sia per quanto riguarda la sopravvivenza che per la qualità della vita (QoL). Anche se una paziente ha subito una ricostruzione mammaria immediata, la sua immagine corporea è inferiore dopo la mastectomia rispetto a quella sottoposta a BCS.

   Lo scopo di BCS è rimuovere il tumore con margini istologicamente negativi definiti come no ink on tumor per carcinoma invasivo e margine istologico di 2 mm per carcinoma duttale in situ (DCIS). Margini negativi più ampi non migliorano il controllo locale quando la BCS è combinata con la radioterapia (RT), ma predispongono i pazienti a volumi di escissione maggiori e risultati estetici inferiori. Al contrario, le resezioni più conservative sono associate a margini istologici positivi, che raddoppiano il rischio di recidiva tumorale. Pertanto, il reintervento viene eseguito per margini istologici positivi. I tassi di ri-escissione variano ampiamente tra i chirurghi e le strutture e secondo recenti studi internazionali arrivano fino al 30%. Il reintervento è associato a diversi esiti avversi come il trattamento adiuvante ritardato e risultati estetici e QoL compromessi.

   Trovare il giusto equilibrio tra BCS e mastectomie e l'ottimizzazione dei volumi di resezione sono considerazioni importanti per la cura chirurgica del carcinoma mammario. Il tasso di BCS e il tasso di reintervento sono entrambi indicatori di qualità della European Society of Breast Cancer Specialists. Il tasso di mastectomie per carcinoma mammario in fase iniziale nelle unità mammarie europee certificate è di circa il 25%. Non ci sono dati esatti sul tasso di Mxs in base alla progressione per la Finlandia, tuttavia sembra essere più alto che nelle unità europee. Al contrario, l'8-13% dei pazienti affetti da BCS richiede un reintervento a causa di margini istologici positivi in ​​Finlandia. Questi risultati sollevano la questione se sia possibile eseguire più BCS e con margini macroscopici più piccoli.

   Poiché la variazione dei tassi di reintervento, dei tassi di mastectomia e dei volumi di resezione è in gran parte inspiegabile, sono necessarie ulteriori ricerche per identificare le cause alla radice per consentire interventi efficaci e aumentare gli standard di cura. I tumori e la loro posizione anatomica nel seno, i seni dei pazienti e le tecniche chirurgiche variano e pertanto la misurazione del BCS è impegnativa. Inoltre, i risultati estetici e funzionali a lungo termine sono confusi dall'effetto della radioterapia e il risultato finale può essere osservato non prima di due anni dopo l'operazione. In pratica, misurare il rapporto tra il volume del tumore e il volume della resezione potrebbe fornire dati comparabili e potrebbe anche essere un indicatore di qualità della BCS. Il nostro team ha precedentemente studiato le innovazioni tecnologiche per la valutazione del margine intraoperatorio e condotto un'analisi retrospettiva sui margini del cancro al seno in Finlandia. Per valutare efficacemente i fattori che influenzano i volumi di resezione ei margini ottenuti, è necessario un approccio prospettico. Un approccio multicentrico offre uno sguardo completo sulla variazione tra istituzioni e chirurghi. Uno studio di questa natura non è stato condotto prima.

2. Scopo dello studio

   Lo scopo di questo studio è misurare il volume del tessuto mammario resecato e la larghezza dei margini del tessuto sano e confrontarli con la dimensione radiologica e istologica del tumore e con la dimensione del seno e la loro correlazione con i volumi teoricamente ottimali e asportati . Questi risultati aiutano i chirurghi del seno a trovare un equilibrio ottimale tra radicalità e conservazione dei tessuti.

   Endpoint primari

   • Qual è l'effetto della QoL relativa al seno e del risultato estetico oggettivo, misurati con BCCT.core, del trattamento sulla QoL complessiva della paziente?
   • Ci sono differenze nei volumi di resezione e nei risultati relativi al paziente tra chirurghi o centri senologici?
   • Il rapporto tra il volume di resezione teoricamente ottimale e quello asportato per il tumore

   Endpoint secondari

   • Qual è l'effetto della radioterapia sul volume e sulla forma del seno?
   • Qual è l'effetto del piano di trattamento del team multidisciplinare preoperatorio (MDT) sui risultati?
   • Qual è il tasso di reintervento dovuto a margini istologici positivi?
   • Qual è l'effetto del sottotipo di tumore, delle dimensioni del tumore, della componente DCIS, della palpabilità del tumore o della risonanza magnetica preoperatoria sui margini di resezione?

3. Metodi di ricerca ed esecuzione

   3.1 Progetto sperimentale e partecipanti

   Questo è uno studio multicentrico prospettico nazionale con un campione di 250 pazienti. Il criterio di inclusione è il carcinoma mammario cTis-T2 unilaterale primario idoneo per BCS. Possono essere applicate sia le tecniche oncoplastiche convenzionali che quelle a spostamento di volume purché la procedura sia unilaterale. I pazienti saranno reclutati da cinque unità senologiche finlandesi. Per un chirurgo sono necessarie almeno 20 procedure. La dimensione del campione è potenziata per rilevare le differenze tra i centri e i singoli chirurghi (alfa=0,05, beta=0.2, dimensione dell'effetto 0,3) con la presunta perdita di un massimo del 20% dei pazienti a 2 anni di follow-up in termini di endpoint primari.

   I criteri di esclusione per lo studio sono tumori al seno metastatici, bilaterali ed ereditari o tumori al seno precoci dello stesso seno o controlaterale. Inoltre, sono controindicazioni una procedura di simmetrizzazione del seno sano contemporaneamente all'operazione per il cancro o precedenti interventi al seno (esclusa mammoplastica riduttiva bilaterale/mastopessi). Se la paziente non è eleggibile alla radioterapia, ha ricevuto un trattamento neoadiuvante, è incinta o sta allattando o non è in grado di fornire un consenso informato, non è inclusa nello studio.

   Per tutte le pazienti verranno raccolti i seguenti dati: età, BMI, comorbilità, abitudine al fumo, stato ormonale, dati radiologici della mammella della paziente e del tumore, dati MDT preoperatori, dati istopatologici sul tumore e sui margini, dettaglio del trattamento operatorio , complicanze postoperatorie e dettagli dei trattamenti oncologici.

   Per tutte le unità senologiche saranno raccolte le seguenti caratteristiche: numero annuo di nuovi tumori primari della mammella e operazioni primarie per carcinoma mammario, Mx-rate, numero di ricostruzioni mammarie immediate e ritardate, numero di chirurghi, informazioni sui principi MDT Per tutti i chirurghi mammari quanto segue verranno raccolte le caratteristiche: età, sesso, specialità, anni di esperienza lavorativa e luogo di lavoro La diagnostica e il trattamento dei pazienti saranno effettuati seguendo le linee guida nazionali finlandesi, che sono in linea con le linee guida internazionali. I pazienti non saranno sottoposti a ulteriori test di laboratorio o imaging. I dati saranno raccolti da esami effettuati di routine durante la fase diagnostica e la fase di follow-up.

   3.2 Misure volumetriche e rapporto di resezione

   Il volume del seno viene calcolato prima dell'intervento e dopo la radioterapia utilizzando misurazioni mammografiche (altezza del seno, larghezza del seno e spessore della compressione) e il volume del tumore preoperatorio mediante mammografia e/o risonanza magnetica. L'effetto della radioterapia sulle dimensioni del seno viene calcolato confrontando il volume preoperatorio e postoperatorio del seno considerando il volume della resezione.

   Il campione chirurgico fresco viene immerso in soluzione fisiologica e il suo volume viene misurato mediante calcoli basati sul principio di Archimede e sulla terza legge di Newton. Il volume del tumore radiologico e istologico viene calcolato supponendo che il tumore assomigli a uno sferoide obloide.

   Il volume di resezione ottimale (ORV) è definito come il volume sferico del tumore con un margine aggiunto di 1,0 cm di tessuto mammario sano. Il volume totale di resezione (TRV) è il volume misurato del campione chirurgico fresco. TRV viene confrontato con ORV per determinare l'eccesso di resezione del tessuto mammario (TRV/ORV=CRR) definito come tasso di resezione calcolato (CRR). Il CCR ottimale è 1.0.

   3.3 Qualità della vita e risultati estetici

   Per mappare l'impatto del trattamento sulla QoL e sull'immagine corporea, le pazienti vengono fotografate e intervistate utilizzando i questionari QoL (EORTC-QLQ-C30 versione 3.0 e BREAST-Q versione 2.0 Breast Conserving Therapy Module) prima dell'intervento, 3-8 settimane dopo l'intervento e due anni dopo la radioterapia. La valutazione obiettiva del risultato estetico è valutata dal 'BCCT.core software' - INESC Porto Breast Research group basato su fotografie mediche. Le fotografie vengono scattate nello stesso momento in cui vengono compilati i questionari QoL.

   I rapporti tumore-TRV vengono analizzati tra chirurghi e centri controllando i potenziali fattori confondenti a 3-8 settimane dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, la correlazione dei fattori con le misure estetiche e di QoL viene analizzata a 3-8 settimane dopo l'intervento chirurgico e 2 anni dopo la RT, quando viene completamente incluso anche l'effetto delle radiazioni e delle terapie adiuvanti.

4. Programma

L'inclusione di prova inizierà nella primavera del 2022. Prima dell'inclusione faremo uno studio pilota su cinque pazienti per convalidare le tecniche di misurazione, i questionari QoL e il BCCT.core programma.

I risultati saranno analizzati in due punti temporali:

1. 3-8 settimane dopo l'operazione
2. due anni dopo la radioterapia

I risultati finali dello studio dovrebbero essere disponibili nel corso del 2025. I risultati saranno pubblicati su riviste peer-reviewed di oncologia chirurgica.