Factoren die van invloed zijn op de resectievolumes van borstkanker en hun impact op het behandelresultaat (FIBRATIO) (FIBRATIO)

1. Achtergrond

   Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker. De prognose van borstkanker in een vroeg stadium is goed - meer dan 90% van de patiënten leeft vijf jaar na de diagnose. Aangezien veel patiënten tientallen jaren na de diagnose leven, zijn naast oncologische uitkomst ook esthetische en functionele uitkomsten belangrijk voor patiënten als een factor van kwaliteit van leven (QoL) en wereldwijde gezondheid. Borstsparende chirurgie (BCS) is gelijk aan of superieur aan borstamputatie (Mx), zowel wat betreft overleving als kwaliteit van leven (QoL). Zelfs als een patiënt een onmiddellijke borstreconstructie heeft ondergaan, is het lichaamsbeeld na borstamputatie inferieur in vergelijking met degenen die BCS ondergaan.

   Het doel van BCS is om de tumor te verwijderen met histologisch negatieve marges gedefinieerd als geen inkt op de tumor voor invasief carcinoom en 2 mm histologische marge voor ductaal carcinoom in situ (DCIS). Bredere negatieve marges verbeteren de lokale controle niet wanneer BCS wordt gecombineerd met radiotherapie (RT), maar maken patiënten vatbaar voor grotere excisievolumes en inferieure cosmetische resultaten. Daarentegen worden meer conservatieve resecties geassocieerd met positieve histologische marges, die het risico op tumorrecidief verdubbelen. Daarom wordt heroperatie uitgevoerd voor positieve histologische marges. Het percentage re-excisie varieert sterk tussen chirurgen en faciliteiten en volgens recente internationale studies loopt het op tot 30%. Heroperatie wordt in verband gebracht met verschillende nadelige uitkomsten, zoals vertraagde adjuvante behandeling en verminderde cosmetische resultaten en kwaliteit van leven.

   Het vinden van de juiste balans tussen BCS en mastectomie en het optimaliseren van resectievolumes zijn belangrijke overwegingen bij de chirurgische zorg voor borstkanker. Het BCS-percentage en het aantal heroperaties zijn beide kwaliteitsindicatoren van de European Society of Breast Cancer Specialists. Het percentage borstamputaties voor borstkanker in een vroeg stadium in gecertificeerde Europese borstafdelingen is ongeveer 25%. Er zijn geen exacte gegevens over het percentage Mxs volgens progressie voor Finland, maar het lijkt hoger te zijn dan in Europese eenheden. Daarentegen vereist 8-13% van de patiënten met BCS een heroperatie vanwege positieve histologische marges in Finland. Deze bevindingen roepen de vraag op of er meer BCS zou kunnen worden uitgevoerd en met kleinere macroscopische marges.

   Aangezien de variatie in het aantal heroperaties, het aantal borstamputaties en het aantal resecties grotendeels onverklaard is, is meer onderzoek nodig om de grondoorzaken te identificeren om effectieve interventies mogelijk te maken en de zorgstandaarden te verhogen. Tumoren en hun anatomische locatie in de borst, borsten van de patiënt en chirurgische technieken variëren en daarom is het meten van het BCS een uitdaging. Bovendien worden de cosmetische en functionele resultaten op de lange termijn verstoord door het effect van radiotherapie, en het uiteindelijke resultaat kan niet eerder dan twee jaar na de operatie worden waargenomen. In de praktijk zou het meten van de verhouding tussen het tumorvolume en het resectievolume vergelijkbare gegevens kunnen opleveren en zelfs een kwaliteitsindicator van BCS kunnen zijn. Ons team heeft eerder de technologische innovaties voor intraoperatieve margebeoordeling bestudeerd en retrospectieve analyses uitgevoerd op de borstkankermarges in Finland. Om de factoren die van invloed zijn op de resectievolumes en verkregen marges effectief te kunnen beoordelen, is een prospectieve benadering nodig. Een multicenterbenadering geeft een alomvattend beeld van de variatie tussen instellingen en chirurgen. Een dergelijk onderzoek is niet eerder uitgevoerd.

2. doel van de studie

   Het doel van deze studie is om het volume van het gereseceerde borstweefsel en de breedte van de gezonde weefselranden te meten en deze te vergelijken met de radiologische en histologische tumorgrootte en met de grootte van de borst en hun correlatie met theoretisch optimale en uitgesneden volumes. . Deze resultaten helpen borstchirurgen om een ​​optimale balans te vinden tussen radicaliteit en weefselbehoud.

   Primaire eindpunten

   • Wat is het effect van borstgerelateerde KvL en objectief esthetisch resultaat, zoals gemeten met BCCT.core, van de behandeling op de algehele KvL van de patiënt?
   • Zijn er verschillen in resectievolumes en patiëntgerelateerde uitkomsten tussen chirurgen of borstcentra?
   • De verhouding tussen theoretisch optimaal en weggesneden resectievolume voor de tumor

   Secundaire eindpunten

   • Wat is het effect van radiotherapie op het borstvolume en de vorm?
   • Wat is het effect van het preoperatieve multidisciplinaire team (MDT) behandelplan op de resultaten?
   • Wat is het percentage heroperaties als gevolg van positieve histologische marges?
   • Wat is het effect van tumorsubtype, tumorgrootte, DCIS-component, tumorpalpabiliteit of preoperatieve MRI-beeldvorming op de resectieranden?

3. Onderzoeksmethoden en uitvoering

   3.1 Proefopzet en deelnemers

   Dit is een landelijke prospectieve multicenter studie met een steekproef van 250 patiënten. Het inclusiecriterium is primaire, unilaterale cTis-T2-borstkanker die in aanmerking komt voor BCS. Zowel conventionele als volumeverplaatsende oncoplastische technieken kunnen worden toegepast zolang de procedure eenzijdig is. De patiënten zullen worden gerekruteerd uit vijf Finse borstafdelingen. Voor één chirurg zijn minstens 20 procedures nodig. De steekproefomvang wordt gebruikt om verschillen tussen centra en individuele chirurgen te detecteren (alfa=0,05, bèta=0,2, effectgrootte 0,3) met het veronderstelde verlies van maximaal 20% van de patiënten na 2 jaar follow-up in termen van primaire eindpunten.

   Uitsluitingscriteria voor de studie zijn gemetastaseerde, bilaterale en erfelijke borstkanker of eerdere borstkanker van dezelfde of contralaterale borst. Ook een symmetrisatie van de gezonde borst gelijktijdig met de kankeroperatie of eerdere borstoperaties (m.u.v. bilaterale reductie mammoplastie/mastopexie) zijn contra-indicaties. Als de patiënte niet in aanmerking komt voor radiotherapie, een neoadjuvante behandeling heeft ondergaan, zwanger is of borstvoeding geeft of geen geïnformeerde toestemming kan geven, wordt ze niet in het onderzoek opgenomen.

   Van alle patiënten worden de volgende gegevens verzameld: leeftijd, BMI, comorbiditeit, rookstatus, hormonale status, radiologische gegevens van de borsten van de patiënt en de tumor, preoperatieve MDT-gegevens, histopathologische gegevens over de tumor en de marges, details van de operatieve behandeling , postoperatieve complicaties en details van de oncologische behandelingen.

   Van alle mamma-units worden de volgende kenmerken verzameld: jaarlijks aantal nieuwe primaire borstkankers en primaire mammacarcinoomoperaties, Mx-rate, aantal directe en uitgestelde borstreconstructies, aantal chirurgen, informatie over MDT-principes Voor alle mammachirurgen geldt het volgende kenmerken worden verzameld: leeftijd, geslacht, specialiteit, aantal jaren werkervaring en werkplek De diagnostiek en behandeling van de patiënten wordt uitgevoerd volgens de Finse nationale richtlijn, die in lijn is met internationale richtlijnen. De patiënten ondergaan geen aanvullende laboratoriumtests of beeldvorming. De gegevens worden verzameld uit onderzoeken die routinematig worden uitgevoerd tijdens de diagnostische fase en de follow-upfase.

   3.2 Volumetrische metingen en de resectieverhouding

   Het borstvolume wordt preoperatief en na radiotherapie berekend door middel van mammografische metingen (borsthoogte, borstbreedte en compressiedikte) en het preoperatieve tumorvolume door middel van mammografie en/of de MRI. Het effect van radiotherapie op de borstomvang wordt berekend door het preoperatieve en postoperatieve volume van de borst te vergelijken, rekening houdend met het resectievolume.

   Het verse chirurgische monster wordt ondergedompeld in zoutoplossing en het volume wordt gemeten met behulp van berekeningen op basis van het Archimedes-principe en de derde wet van Newton. Het radiologische en histologische tumorvolume wordt berekend in de veronderstelling dat de tumor lijkt op een obloïde sferoïde.

   Optimaal resectievolume (ORV) wordt gedefinieerd als het sferische volume van de tumor met een toegevoegde marge van 1,0 cm gezond borstweefsel. Totaal resectievolume (TRV) is het gemeten volume van het verse chirurgische monster. TRV wordt vergeleken met ORV om het teveel aan borstweefselresectie (TRV/ORV=CRR) te bepalen, gedefinieerd als berekend resectiepercentage (CRR). Optimale CCR is 1,0.

   3.3 Levenskwaliteit en esthetische resultaten

   Om de impact van de behandeling op de kwaliteit van leven en het lichaamsbeeld in kaart te brengen, worden de patiënten gefotografeerd en onderzocht met behulp van QoL-vragenlijsten (EORTC-QLQ-C30 versie 3.0 en BREAST-Q versie 2.0 Breast Conserving Therapy Module) preoperatief, 3-8 weken postoperatief en twee weken na de operatie. jaar na de radiotherapie. Objectieve evaluatie van het esthetische resultaat wordt beoordeeld door de 'BCCT.core software' - INESC Porto Borstonderzoeksgroep op basis van medische foto's. De foto's worden genomen op dezelfde tijdstippen waarop QoL-vragenlijsten worden ingevuld.

   De tumor-tot-TRV-ratio's worden geanalyseerd tussen chirurgen en centra, terwijl 3-8 weken na de operatie wordt gecontroleerd op mogelijke confounders. Bovendien wordt de correlatie van de factoren met esthetische en QoL-metingen geanalyseerd op 3-8 weken na de operatie en 2 jaar na RT wanneer ook het effect van bestraling en adjuvante therapieën volledig wordt meegerekend.

4. Schema

De proefopname start in het voorjaar van 2022. Voorafgaand aan de opname zullen we een pilootstudie doen bij vijf patiënten om de meettechnieken, de KvL-vragenlijsten en de BCCT.core te valideren programma.

De resultaten worden op twee tijdstippen geanalyseerd:

1. 3-8 weken na de operatie
2. twee jaar na de radiotherapie

De definitieve resultaten van het onderzoek zouden in de loop van 2025 beschikbaar moeten zijn. De resultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften op het gebied van chirurgische oncologie.