Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Add-on Dupilumab til AFRS som postoperativ terapi (ADAPT) (ADAPT)

27. oktober 2023 opdateret af: Joshua M. Levy, Emory University

En randomiseret, 52-ugers behandling, dobbeltblind, placebokontrolleret effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Dupilumab 300 mg hver anden uge efter endoskopisk sinuskirurgi hos patienter med allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS) på baggrundsterapi med intranasal kortikosteroidspray

Formålet med denne undersøgelse er at finde en mere effektiv behandling af allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS). De fleste mennesker, der lider af næsepolypper, har forhøjede niveauer af hvide blodlegemer kaldet eosinofiler, der er involveret i betændelse i luftvejene. På trods af passende behandling med orale/lokale kortikosteroider, saltvandsskylninger og kirurgi, vender næsepolypperne ofte tilbage inden for måneder efter operationen.

Visse proteiner fremstillet af kroppen kaldet interleukiner, ser ud til at spille en stor rolle i overlevelsen og aktiveringen af ​​eosinofiler. Antistoffer er proteiner, der naturligt produceres af din krop, og som finder fremmede stoffer såsom bakterier, svampe, vira og andre stoffer, der kommer ind i din krop og gør dem inaktive. Dupilumab er et antistof fremstillet i laboratoriet, som er blevet lavet til at blokere specifikke interleukiner i at aktivere eosinofiler. Denne forskning udføres for at finde ud af, om medicinen dupilumab er effektiv og sikker, når den bruges til at behandle patienter med AFRS efter anbefalet sinuskirurgi. Dupilumab er allerede godkendt til behandling af atopisk dermatitis, astma og kronisk rhinosinusitis med nasal polypose (CRSwNP); det er dog ikke godkendt til behandling af AFRS. Derfor betragtes dets brug i denne undersøgelse som eksperimentel.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS) er en alvorlig form for eosinofil nasal polypose med kritisk utilstrækkelige behandlingsmuligheder for de 10 % af patienter med kronisk rhinosinusitis, der er ramt af sygdommen. Okklusiv eosinofil slim og alvorlig næsepolypose til stede i den tidlige voksenalder med et vedholdende forløb præget af sinusudvidelse og trykinduceret dehiscens af den omgivende kredsløb og kraniebase. På trods af passende behandlinger med orale/lokale kortikosteroider, saltvandsskylninger og omfattende sinuskirurgi, kommer næsepolypper aggressivt igen, ofte inden for måneder efter operationen. Medicinske muligheder ud over topiske og systemiske steroider er begrænsede. Hverken antifungal eller allergen immunterapi er gavnlig. På grund af vedvarende sinonasal betændelse modtager patienter med AFRS i gennemsnit tre kortikosteroidudbrud om året og revision af sinuskirurgi hver 42. måned.

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt denne randomiserede, dobbeltblinde undersøgelse og vil gennemgå fire perioder. I indkøringsperioden vil forsøgspersonerne modtage saltvandsvanding mindst dagligt i 2-6 uger. Derefter vil forsøgspersoner blive opereret i henhold til standardbehandling, og på dette tidspunkt vil sinonasal slim, perifert blod og etmoidvæv blive indsamlet. Efter operationsperioden, som varer 4 uger, vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten Dupilumab eller Placebo. Dupilumab (300 mg) og placebo vil blive givet subkutant hver anden uge i 52 uger. Denne behandlingsperiode vil blive efterfulgt af en efterbehandlingsperiode på 12 uger.

Dupilumab 300 mg vil blive administreret subkutant (S)C hver 2. uge med afslutning af behandlingen (EOT) i uge 52. En matchende placebo vil blive administreret subkutant (SC) på samme tidspunkter. Patienterne vil modtage i alt 26 doser af det medicinske forsøgsprodukt (IMP). Patienter vil modtage IMP direkte fra det centrale apotek med compliancevurderinger via påmindelses-sms på dagen for hver planlagt hjemmeadministration, samt månedlige telefonopkald og indsamling af injektionsanordninger ved tilbagevendende 3-måneders studiebesøg. Selvadministration af IMP vil blive afsluttet hjemme for at opretholde en 2-ugers behandlingsplan.

Alle forsøgspersoner vil gennemgå standardiseret baggrundsbehandling med intranasale kortikosteroidsprays (INCS) pr. standardbehandling (SoC). Dette vil blive videreført gennem hele undersøgelsen. Forsøgspersoner vil enten modtage fluticasonpropionat eller mometasonfuroat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory Hospital Midtown-Otolaryngology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas S Edwards, MD
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Ambulatory Surgery Center - Emory University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas S Edwards, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center at Houston
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amber U Luong, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke som angivet i formularen til informeret samtykke (ICF) og denne protokol.
  • Patienter i alderen >18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
  • Patienter med næsepolypper i forbindelse med mistænkt AFRS og vælger at gennemgå omfattende sinuskirurgi i henhold til fastlagte kriterier.
  • Diagnose af næsepolypper efter konsensuskriterier.
  • Manglende passende medicinsk behandling, inklusive topisk intranasal kortikosteroid (spray eller skylning) > 8 ugers varighed, systemisk kortikosteroidforsøg af 1-3 ugers varighed og nasal saltvandsskylning af > 4 ugers varighed
  • En minimum SNOT-22 score på 20 på tidspunktet for tilmelding.
  • En minimum CT Lund-McKay score på > 1 på tidspunktet for tilmelding.
  • Mistænkt AFRS baseret på Bent og Kuhn kriterier [10]
  • Patienter opfylder 3/5 kriterier på indskrivningstidspunktet
  • Miljøatopi ved hud- eller serumtest
  • Næsepolypose
  • Karakteristiske CT-fund
  • Eosinofil slim
  • Svampeidentifikation på histopatologi

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har gennemgået en næse- eller bihuleoperation inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Patienter med tilstande eller komorbide sygdomsfund, der udelukker nasal endoskopi til evaluering af primære resultater, såsom nuværende rhinitis medicamentosa, næsehuletumorer, okklusiv septalafvigelse efter operation
  • Klinisk vigtige komorbiditeter, der kan forvirre fortolkningen af ​​klinisk effekt, inklusive Sinonasal mucocele, aspirin-forværret luftvejssygdom, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, arvelig hæmoragisk telangiektasi, antro-choanal polypose, non-astma sygdom, såsom bronkofiletisk sygdom, såsom eosinophilelicosis, såsom med polyangiitis, hypereosinofilt syndrom Granulomatose med polyangiitis
  • Enhver kortikosteroidafhængig tilstand
  • En komorbid sundhedssygdom, der ikke er medicinsk kontrolleret efter investigatorens mening, og som har potentiale til at påvirke forsøgspersonens sikkerhed gennem hele undersøgelsen, hæmmer forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsens varighed
  • Patient, der oplever en symptomatisk astmaforværring, der kræver systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse (>24 timer) inden for 4 uger efter randomisering.
  • Infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 4 uger efter randomisering (parenterale og/eller orale antibiotika forbundet med kirurgi er tilladt)
  • Medicinsk kontraindikation for at få dupilumab: Kendt overfølsomhed over for dupilumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer, indgivelse af levende vaccine inden for 30 dage efter randomisering eller i undersøgelsesperioden, kendt helminthinfektion
  • Ude af stand til at tolerere sinonasale vandinger.
  • Graviditet, nuværende amning eller mangel på effektiv præventionsplan, som bestemt af stedets efterforsker.
  • Påbegyndelse af allergenimmunterapi inden for 3 måneder før randomisering eller en plan for påbegyndelse af terapi eller ændring af dosis i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder før randomisering og i undersøgelsesperioden fra randomisering til afslutning af undersøgelsen (EOS).
  • Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk produkt (monoklonalt eller polyklonalt antistof) inden for 6 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Tidligere brug af dupilumab.
  • Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før randomisering.
  • Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før randomisering.
  • Planlagt systemisk kortikosteroidbehandling i undersøgelsesperioden (standardiseret kortikosteroidnedtrapning forbundet med planlagt operation er tilladt)
  • Modtagelse af leukotrienantagonister eller modifikatorer til forsøgspersoner, der ikke var på en stabil dosis i > 30 dage før randomisering.
  • Samtidig tilmelding til et andet lægemiddelforsøg i undersøgelsesperioden.
  • Patientinddragelse i planlægningen eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Investigator vurderer, at forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Forudgående randomisering i nærværende undersøgelse.
  • Ude af stand til at gennemgå sinusoperation på grund af komorbide medicinske tilstande.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab
150 mg/ml i en fyldt sprøjte for at give 300 mg i 2 ml givet subkutant hver 2. uge i behandlingsperioden
150 mg/ml i fyldt sprøjte for at give 300 mg i 2 ml givet subkutant hver 2. uge i behandlingsperioden
Andre navne:
  • Interventionsgruppe
Placebo komparator: Placebo
Fyldt injektionssprøjte til afgivelse af 2 ml givet subkutant hver 2. uge i behandlingsperioden
Fyldt injektionssprøjte til levering af 2 ml givet subkutant hver 2. uge i behandlingsperioden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dupilumabs effektivitet til at kontrollere sinonasal inflammation og forebygge tilbagefald af nasal polypper efter fuldstændig sinuskirurgi for allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS) ved at bruge den modificerede Lund-Kennedy-score
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Modificeret Lund-Kennedy score (mLK) er et valideret mål for sinonasal inflammation, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. Den sammensatte score spænder fra 0 til 12, hvor en stigende score repræsenterer forværret inflammation blandt tre separate fund (næsepolypper, udflåd, ødem). Hvert fund vurderes fra 0 (fraværende) til 2 (alvorligt). En ≥ 2-point stigning fra baseline total postoperativ score repræsenterer en klinisk signifikant forværring af sinonasal inflammation
Baseline og 52 uger
Forekomst af oral/topisk kortikosteroidanvendelse pr. deltager
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Antallet af deltagere, der under undersøgelsesbehandling og efter opfølgning uden for behandlingen, baseret på klinisk evaluering, viser forværrede tegn og/eller symptomer og er startet på oral kortikosteroid redningsbehandling.
Baseline og 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af revisions sinuskirurgi for tilbagevendende næsepolypper og sammenligning af overlevelseskurver
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Dokumentation af antallet af revisionssinusoperationer pr. deltager, som vurderes at være klinisk nødvendige til behandling af en akut forværring af kronisk rhinosinusitis (AECRS)
Baseline og 52 uger
Ændring i den endoskopiske næsepolyp-score (NPS)
Tidsramme: Baseline og 52 uger
NPS er et lægerapporteret værktøj til at gradere omfanget/sværhedsgraden af ​​næsepolypper baseret på evaluering ved nasal endoskopi. Hvert næsebor scores på en skala fra 0 til 4, hvor den samlede score er summen af ​​venstre og højre næsebor (interval: 0-8). Den samlede NPS er summen af ​​point fra højre og venstre næsebor.
Baseline og 52 uger
Ændring i RhinoSinusitis Disability Index (RSDI)
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Rhinosinusitis Disability Index (RSDI) er et valideret mål for den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQL) ved rhinitis. Et spørgeskema med 30 punkter udviklet til brug hos personer med næse- eller bihulesygdom. Hvert emne er bedømt på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 'aldrig' (scoret som 0) til 'altid' (scoret som 4). Den samlede mulige score, beregnet ved at summere de enkelte elementer, varierer fra 0 til 120, hvor højere score afspejler dårligere HRQL. RSDI har 3 underskaladomæner: fysisk (11 elementer), funktionel (9 elementer) og følelsesmæssig (10 elementer).
52 uger og 64 uger
Prævalens af oral/topisk antibiotikaanvendelse pr. behandlingskohorte
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Antallet af deltagere, der under undersøgelsesbehandlingen og opfølgning uden for behandlingen, baseret på klinisk evaluering, skal fortsætte med oral/topisk antibiotika-redningsbehandling på grund af forværrede tegn og/eller symptomer.
52 uger og 64 uger
Ændring i vital kapacitet (VC) efter sinuskirurgi i undergruppen af ​​deltagere med astma (~25 %)
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Spirometri (er en almindelig kontortest, der bruges til at vurdere, hvor godt deltagerens lunger fungerer ved at måle, hvor meget luft deltageren indånder, hvor meget deltageren udånder, og hvor hurtigt deltageren udånder). Vital kapacitet (VC) refererer til den maksimale mængde luft, der kan udåndes efter maksimal inspiration. Det er summen af ​​tidalvolumen, inspiratorisk reservevolumen og ekspiratorisk reservevolumen.
Baseline og 52 uger
Ændring på 1 sekund (FEV1) efter sinusoperation i undergruppen af ​​deltagere med astma (~25 %)
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) måles under en spirometritest, også kendt som en lungefunktionstest, som involverer et kraftfuldt vejrtrækning ud i et mundstykke, der er tilsluttet en spirometermaskine. FEV1 er mængden af ​​luft, der tvinges fra lungerne på et sekund. For at beskrive sværhedsgraden af ​​lungesygdomme kan FEV1 udtrykkes som en procentdel af den forudsagte værdi. Værdier 80 % og større end den forudsagte værdi betragtes som normale.
Baseline og 52 uger
Ændring i forceret vitalkapacitet (FVC) efter sinuskirurgi i undergruppen af ​​deltagere med astma (~25 %)
Tidsramme: Baseline og 52 uger
Forceret vitalkapacitet (FVC) måles under en spirometritest, også kendt som en lungefunktionstest, som involverer kraftfuldt ånde ud i et mundstykke forbundet til en spirometermaskine. FVC er den samlede mængde luft, der udåndes under FEV-testen. FVC kan udtrykkes som en procentdel af den forudsagte værdi. Det normale område for procentdelen af ​​den forudsagte værdi er mellem 80 % og 120 %.
Baseline og 52 uger
Ændring i FEV1/FVC-forholdet efter sinuskirurgi i undergruppen af ​​deltagere med astma (~25 %)
Tidsramme: Baseline og 52 uger
FEV1/FVC-forholdet er forholdet mellem det forcerede ekspiratoriske volumen i det første sekund og lungernes forcerede vitale kapacitet. Den normale værdi for dette forhold er over 0,75-85, selvom dette er aldersafhængigt, tyder værdier mindre end 0,70 på luftstrømsbegrænsning med et obstruktivt mønster.
Baseline og 52 uger
Ændring i den modificerede Lund-Kennedy (mLK) radiologisk score
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Det mLK Radiologiske scoringssystem tildeler en værdi på 0, 1 eller 2 til hver af følgende bihuler: maxillær, anterior ethmoid, posterior ethmoid, frontal og sphenoid. Scoretildelinger er 0, hvis sinus er fuldstændig åben, 1, hvis sinus er delvist uigennemsigtig, og 2, hvis sinus er fuldstændig uigennemsigtig. Det osteomeatale kompleks bedømmes enten 0, hvis det ikke er okkluderet, eller 2, hvis det er okkluderet. Den maksimale score for hver side er således 12, med en samlet score fastsat ud af 24. Baseline Lund-MacKay (LM)-score vil blive talt som nul i overensstemmelse med nylig sinusoperation.
52 uger og 64 uger
Ændring i den endoskopiske næsepolyp-score (NPS)
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Endoskopisk næsepolyp-score bestemmes af den behandlende investigator. I modsætning til tidligere undersøgelser af dupilumab i næsepolypper, vil vi separat registrere næsepolyp-score for hver side med en maksimal unilateral score på 4. Dette er passende til overvågning af effektivitet ved AFRS, da en undergruppe af deltagere kan have ensidig sygdom.
52 uger og 64 uger
Ændring i sinonasale udfaldstesten med 22 punkter (SNOT-22)
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
SNOT-22-scoren er et valideret sygdomsspecifikt spørgeskema, der kvantificerer livskvaliteten blandt deltagere med kronisk rhinosinusitis. De individuelle spørgsmålsscore spænder fra 0 (ingen problem) til 4 (så slemt som muligt) blandt 22 individuelle spørgsmål. Tærskelværdien for minimal klinisk signifikant ændring er ≥ 8,90
52 uger og 64 uger
Ændring i astmakontroltesten (ACT)
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Astmakontroltesten (ACT) er en valideret, selvadministreret undersøgelse, der bruges til at vurdere deltagernes opfattelse af sygdomskontrol over den foregående 4-ugers periode ved hjælp af Likert-skalasvar (interval: 0-5). ACT består af 5 punkter, der kortlægger hyppigheden af ​​astma-relaterede symptomer, behovet for redningsmedicin og opfattet kontrol af sygdom. Højere totalscore (interval: 0-25) indikerer bedre niveauer af astmakontrol, dog afspejler score mindre end 20 ukontrolleret astma på tidspunktet for afslutningen. En scoreændring på mindst 3 point er tidligere blevet defineret som en minimal klinisk vigtig forskel (MCID).
52 uger og 64 uger
Prævalens af oral/topisk kortikosteroidanvendelse pr. behandlingskohorte
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Antallet af deltagere, som under undersøgelsesbehandling og efter opfølgning uden for behandlingen, baseret på klinisk evaluering, skal fortsætte med oral corticosteroid rescue-behandling på grund af forværrede tegn og/eller symptomer.
52 uger og 64 uger
Forekomst af oral/topisk antibiotikaanvendelse pr. deltager
Tidsramme: 52 uger og 64 uger
Antallet af deltagere, som under undersøgelsesbehandling og opfølgning uden for behandlingen, baseret på klinisk evaluering, viser forværrede tegn og/eller symptomer og er påbegyndt med oral/aktuel antibiotisk redningsbehandling.
52 uger og 64 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua M Levy, MD, MPH, MSc, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2022

Først opslået (Faktiske)

19. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne planlægger at dele individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag)

IPD-delingstidsramme

Efterforskerne vil dele afidentificerede data begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Forslag skal rettes til joshua.levy2@emory.edu. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale. Data er tilgængelige i 5 år på et tredjepartswebsted.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allergisk svampe rhinosinusitis

Kliniske forsøg med Dupilumab 300 MG/2 ML subkutan opløsning

3
Abonner