Undersøgelse af INCA32459 et LAG-3 og PD-1 bispecifikt antistof hos deltagere med udvalgte avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter som følger:

  1. Kun del 1: Deltagere med de udvalgte avancerede maligniteter som specificeret i protokollen.

  2. Kun del 2:

     • Kun kohorte 1: Deltagere med trin III (ikke-operabelt) eller trin IV (metastatisk) melanom, der anses for at være egnet til helbredende behandlinger eller procedurer.
     • Kun kohorte 2: Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/metastatisk SCCHN, der er PD-L1 positiv (CPS ≥ 1), som ikke er modtagelige for lokal terapi med helbredende hensigt.

• Deltagerne skal have oplevet sygdomsprogression efter behandling med standardterapier eller være intolerante over for eller ikke kvalificerede til standardbehandling:

  1. Del 1: Alle tilgængelige standardbehandlinger, inklusive anti-PD-(L)1- og platinbaseret behandling, hvis relevant, som vides at give kliniske fordele. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling burde ikke have været afbrudt på grund af intolerance.
  2. Del 2: Tilgængelige standardterapier, inklusive anti-PD-(L)1 og platinbaseret behandling, hvis relevant, som vides at give kliniske fordele. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling burde ikke have været afbrudt på grund af intolerance. Del 2-deltagere kan have modtaget op til 2 tidligere systemiske terapier i et avanceret/metastatisk miljø.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Kun del 2: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
• Kun del 2: Vilje til at gennemgå en frisk tumorbiopsi ved screening (kerne eller excisional).
• Kun del 2: Vilje til at gennemgå en frisk tumorbiopsi ved screening og efterbehandling hos udvalgt deltager.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst LAG-3- eller MHC klasse II-rettet behandling for nuværende malignitet eller enhver tidligere malignitet.
• Behandling med anticancerterapier eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 28 dage før den første administration af studiebehandlingen (dette inkluderer helbredende stråling til thorax eller systemiske anticancerterapier).
• Ikke genvundet til ≤ Grad 1 eller baseline fra resterende toksicitet fra tidligere behandling (med undtagelser specificeret i protokollen).
• Ikke restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer fra kirurgisk indgreb før start af undersøgelsesbehandling.
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i thoraxregionen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Enhver kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; anamnese med anden malignitet inden for 3 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (med undtagelser specificeret i protokollen).
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Ubehandlede hjerne- eller CNS-metastaser eller hjerne- eller CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne- eller CNS-metastaser).
• Kronisk behandling med systemiske steroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).