Studie von INCA32459, einem bispezifischen LAG-3- und PD-1-Antikörper, bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Malignome wie folgt:

  1. Nur Teil 1: Teilnehmer mit ausgewählten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, wie im Protokoll angegeben.

  2. Nur Teil 2:

     • Nur Kohorte 1: Teilnehmer mit einem Melanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder Stadium IV (metastasiert), das als nicht für kurative Behandlungen oder Verfahren geeignet angesehen wird.
     • Nur Kohorte 2: Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem/metastasiertem SCCHN, das PD-L1-positiv ist (CPS ≥ 1), das für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.

• Die Teilnehmer müssen nach der Behandlung mit Standardtherapien eine Krankheitsprogression erfahren haben oder eine Standardbehandlung nicht vertragen oder nicht in Frage kommen:

  1. Teil 1: Alle verfügbaren Standardtherapien, einschließlich Anti-PD-(L)1- und platinbasierter Therapie, falls zutreffend, die bekanntermaßen einen klinischen Nutzen bringen. Eine vorangegangene Anti-PD-(L)1-Therapie sollte nicht wegen Unverträglichkeit abgebrochen werden.
  2. Teil 2: Verfügbare Standardtherapien, einschließlich Anti-PD-(L)1- und platinbasierter Therapie, falls zutreffend, die bekanntermaßen einen klinischen Nutzen bringen. Eine vorangegangene Anti-PD-(L)1-Therapie sollte nicht wegen Unverträglichkeit abgebrochen werden. Teilnehmer an Teil 2 können bis zu 2 vorherige systemische Therapien in einer fortgeschrittenen/metastasierten Umgebung erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Nur Teil 2: Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
• Nur Teil 2: Bereitschaft, sich beim Screening einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen (Stanz- oder Exzisionsbiopsie).
• Nur Teil 2: Bereitschaft, sich einer frischen Tumorbiopsie beim Screening und während der Behandlung bei ausgewählten Teilnehmern zu unterziehen.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer LAG-3- oder MHC-Klasse-II-gerichteten Therapie für aktuelle Malignität oder frühere Malignität.
• Behandlung mit Krebstherapien oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (dies schließt kurative Bestrahlung des Thorax oder systemische Krebstherapien ein).
• Keine Erholung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert von Resttoxizitäten der vorherigen Therapie (mit Ausnahmen, die im Protokoll angegeben sind).
• Nicht ausreichend erholt von Toxizitäten und/oder Komplikationen durch chirurgische Eingriffe vor Beginn der Studienbehandlung.
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie im Brustbereich, die > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist.
• Jede bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung (mit Ausnahmen, die im Protokoll angegeben sind).
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Immunsuppression mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert.
• Unbehandelte Hirn- oder ZNS-Metastasen oder fortgeschrittene Hirn- oder ZNS-Metastasen (z. B. Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Hirn- oder ZNS-Metastasen zurückzuführen sind).
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).