En første-i-menneske, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af SAR445877 hos voksne deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Dosiseskalering del 1

• Deltagere med fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer, for hvilke efter investigators vurdering ingen standard alternativ behandling er tilgængelig eller ikke er i deltagerens bedste interesse. Dosisudvidelse Del 2

Kræftdiagnose:

• Deltagere i kohorte A: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Deltagere i kohorte B: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af avanceret inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært carcinom (HCC), eller klinisk af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrosepatienter (patienter uden cirrhose skal have haft histologisk bekræftelse af diagnosen ).
• Deltagere i kohorte C: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk cancer (GC) eller Siewert Type 2 & 3 gastro esophageal junction (GEJ) adenocarcinom.
• For deltagere i kohorte C: Sygdom med CPS-scoring på <1 som bestemt på lokalt laboratorium med en agenturgodkendt test (for de andre kohorter: Sygdom med enhver CPS-score. Intet behov for CPS-bestemmelse på lokalt laboratorium).
• For deltagere i kohorte C: Deltagerne skal have MSI XE 'MSI' \f Forkortelse \t 'metastatic microsatellite instability' eller MMR XE 'MMR' \f Forkortelse \t 'mismatch repair' status kendt eller bestemt lokalt og skal have non-MSI -H eller proficient MMR (pMMR) sygdom for at være berettiget.
• For deltagere i kohorte C: Deltagere med ukendt HER2/neu-status skal have deres HER2/neu-status fastlagt lokalt. Deltagere med HER2/neu negativ er kvalificerede. Deltagere med HER2/neu positive tumorer skal have dokumentation for sygdomsprogression på behandling indeholdende en godkendt HER2 målrettet behandling for at være berettiget.

Målbar sygdom:

Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1-kriterie. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG XE 'ECOG' \f Forkortelse \t 'Eastern Cooperative Oncology Group') præstationsstatus på ≥2.
• Forventet forventet levetid ≤3 måneder.
• For deltagere med HCC-kohorte B (del 2): ​​Child Pugh klasse B eller C leverscore. Deltagere med Child Pugh klasse B-7 score er tilladt for del 1.
• Diagnosticeret for enhver anden malignitet, enten fremadskridende eller kræver aktive behandlinger, inden for 2 år før indskrivning.
• Kendte aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Anamnese med behandlingsrelaterede immunmedierede (eller immunrelaterede) AE'er fra immunmodulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, anti-PD1/PD-L1-midler og anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 monoklonale antistoffer), der forårsagede permanent seponering af agenten, eller som var grad 4 i sværhedsgrad eller ikke er gået over til grad ≤1.
• Har en tilstand, der kræver igangværende/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller en antiinflammatorisk ækvivalent) inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Enhver klinisk signifikant hjerte- (inklusive klap-) eller vaskulær (tromboembolisk lidelse) sygdom inden for 6 måneder før den første IMP-administration.
• Igangværende eller nylige (inden for 2 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, hvilket kan tyde på risiko for immunrelaterede bivirkninger.
• Har en kendt historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
• Ukontrolleret eller aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion, eller har en diagnose af immundefekt.

BEMÆRK: Andre inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.