Eine First-in-Human-Studie zur Dosiseskalation und Dosisexpansion von SAR445877 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Dosiseskalation Teil 1

• Teilnehmer mit fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren, für die nach Einschätzung des Prüfarztes keine Standard-Alternativtherapie verfügbar ist oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist Dosiserweiterung Teil 2

Krebsdiagnose:

• Teilnehmer in Kohorte A: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
• Teilnehmer an Kohorte B: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder klinisch gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Zirrhosepatienten (bei Patienten ohne Zirrhose muss eine histologische Bestätigung der Diagnose vorliegen ).
• Teilnehmer in Kohorte C: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Magenkrebs (GC) oder Adenokarzinom des Siewert-Typs 2 und 3 des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
• Für Teilnehmer in Kohorte C: Krankheit mit einem CPS-Wert von <1, wie im örtlichen Labor mit einem von der Agentur zugelassenen Test bestimmt (für die anderen Kohorten: Krankheit mit einem beliebigen CPS-Wert. Keine CPS-Bestimmung im örtlichen Labor erforderlich).
• Für Teilnehmer in Kohorte C: Die Teilnehmer müssen den Status MSI XE „MSI“ \f Abkürzung \t „metastasierende Mikrosatelliteninstabilität“ oder MMR XE „MMR“ \f Abkürzung \t „Mismatch-Reparatur“ haben, der bekannt ist oder lokal bestimmt wurde, und muss nicht-MSI sein -H oder kompetente MMR (pMMR)-Erkrankung, um förderfähig zu sein.
• Für Teilnehmer in Kohorte C: Teilnehmer mit unbekanntem HER2/neu-Status müssen ihren HER2/neu-Status vor Ort bestimmen lassen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit HER2/neu-Negativ. Teilnehmer mit HER2/neu-positiven Tumoren müssen eine Dokumentation der Krankheitsprogression bei einer Behandlung mit einer zugelassenen zielgerichteten HER2-Therapie vorlegen, um teilnahmeberechtigt zu sein.

Messbare Krankheit:

Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterium. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG XE „ECOG“ \f Abkürzung \t „Eastern Cooperative Oncology Group“) von ≥2.
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≤3 Monate.
• Für Teilnehmer mit HCC-Kohorte B (Teil 2): ​​Child-Pugh-Leberscore der Klasse B oder C. Teilnehmer mit Child Pugh Klasse B-7 sind für Teil 1 zugelassen.
• Innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung wurden andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert, die entweder fortschreiten oder eine aktive Behandlung erfordern.
• Bekannte aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Vorgeschichte von behandlungsbedingten immunvermittelten (oder immunbedingten) UE von immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD1/PD-L1-Mittel und antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein-4-monoklonale Antikörper), die zu einem dauerhaften Absetzen geführt haben des Wirkstoffs, oder die einen Schweregrad von 4 hatten oder nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind.
• Hat innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Erkrankung, die eine laufende / kontinuierliche Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison / Tag oder ein entzündungshemmendes Äquivalent) erfordert.
• Jede klinisch signifikante Herz- (einschließlich Herzklappen-) oder Gefäßerkrankung (thromboembolische Erkrankungen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung.
• Laufende oder aktuelle (innerhalb von 2 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderten, was auf ein Risiko für immunbedingte unerwünschte Ereignisse hindeuten kann.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Unkontrollierte oder aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder eine Diagnose einer Immunschwäche.

HINWEIS: Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine potenzielle Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.