Avoin tutkimus, jossa verrattiin lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan -havaintoja PSMA-positiivisessa OMPC-tutkimuksessa. (PSMA-DC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista
2. Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksensa ajankohtana vähintään 18-vuotiaita
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa
4. Osallistujien elinajanodote on oltava ≥ 24 kuukautta, jonka tutkija on määrittänyt seulonnassa
5. Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä ennen satunnaistamista
6. Osallistujilla on oltava biokemiallisesti uusiutuva sairaus eturauhasen lopullisen RP-hoidon (yksin tai leikkauksen jälkeisen säteilyn avulla eturauhasen pohjaan/lantion solmukkeisiin) tai XRT:llä (pelkästään eturauhanen tai eturauhanen siemenrakkula- ja/tai lantion solmukkeineen) ja/tai brakyterapialla. ennen satunnaistamista. Biokemiallinen uusiutuminen määritellään seuraavasti: alin PSA + 2 ng/ml XRT:n jälkeen (jos osallistuja sai sädehoitoa ehjälle eturauhaselle) ja PSA > 0,2 ng/ml ja nousu RP:n jälkeen (leikkauksen jälkeisen RT:n kanssa tai ilman)
7. Osallistujilla on oltava OMPC, jossa on ≤5 PSMA-positiivista metastaattista leesiota seulottaessa PSMA PET/CT-skannausta (joko gallium (68Ga) gozetotidilla tai piflufolastaatilla (18F)), jonka BIRC on visuaalisesti arvioinut Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized -julkaisussa ehdotetun menetelmän perusteella. Arviointi (PROMISE) (Eiber et al 2018); Katso lisätietoja kohdasta 8.1 ja kuvantamisoppaasta. Metastaattiset leesiot voivat sisältää alueellisia/lantion imusolmukkeita (N1), kaukaisia ​​imusolmukkeita (M1a), luuta (M1b), keuhkoja ja muita viskeraalisia (M1c) paitsi maksaa ja aivot, jotka on luokiteltu AJCC 8:lla. Laskettaessa oligometastaattisten leesioiden lukumäärää jokainen leesio lasketaan erilliseksi etäpesäkkeeksi riippumatta sen anatomisesta sijainnista (esim. yksi lantion ja yksi lantion ulkopuolinen imusolmuke lasketaan kahdeksi metastaattiseksi vaurioksi)
8. Vähintään yhden PSMA-positiivisen leesion tulee olla etämetastaasi (M1) AJCC8-luokituksen mukaan seulonnassa. AJCC M -vaihetta varten tulee käyttää PSMA PET -tietoja

9. Osallistujilla on oltava negatiivinen perinteinen M1-sairauden kuvantaminen seulonnassa. Huomautus:

   • Jotta osallistuja ei olisi kelvollinen, CI-positiivisten M1-leesioiden tulee olla yksiselitteisiä CI-skannauksissa, ts. ne eivät mahdollisesti liity löydöksiin, joiden uskotaan edustavan jotain muuta kuin kasvainta (esim. rappeuttavat tai posttraumaattiset muutokset tai Pagetin tauti luuvaurioissa). .
   • Aiempi tietämys PSMA PET -positiivisuudesta ei saa vaikuttaa radiologiin (lukijaan) CI-positiivisuuden määrittämiseen. Mukana on kaksi eri lukijaa, yksi lukija PSMA PET -skannausta varten ja yksi lukija CI:lle: Lukija sokeutuu PSMA PET -skannaustuloksiin lukiessaan CI-skannauksia. Lukijoiden ei tule muuttaa CI-skannausten arviointiaan (esim. muuttamalla aiemmin epäselväksi CI:ssä tunnistettu leesio yksiselitteiseksi) PSMA PET-skannauksen lukemisen jälkeen. Vastaavasti biopsiapositiivisuuden ei pitäisi vaikuttaa lukijaan CI-positiivisuuden arvioinnissa. Lisätietoja lukuparadigmasta annetaan kuvantamiskirjassa.
   • Sädehoidon suunnittelua varten tehty MRI saattaa osoittaa M1-sairauden, mutta tämä ei sulje osallistujaa pois tutkimuksesta, jos leesio katsotaan negatiiviseksi lähtötason CT- tai luuskannausten perusteella.
   • Osallistujat, joilla on tavanomaisessa kuvantamisessa havaittu lantiosairaus (N1), ovat sallittuja, jos paikallinen leviäminen on yhteisen suoliluun haarautuman alapuolella (AJCC 8:n paikallisen sairauden määritelmän mukaan).
   • Kaukoimusolmukkeiden sairaus (M1a), joka näkyy per CI ja alle 10 mm lyhyellä akselilla, ei ole poissulkeva PSMA PET -positiivisuudesta riippumatta.
10. Kaikki seulonnassa havaitut metastaattiset leesiot tulisi käsitellä SBRT:llä
11. Jos osallistujat ovat aiemmin saaneet SBRT:tä OMPC:tä varten, etenevä sairaus on osoitettava ennen satunnaistamista (esim. uusi PSMA PET -leesio). Aiemmin käsiteltyjen leesioiden on oltava stabiileja peruskuvaustutkimuksissa, eikä niitä lasketa mukaan tässä tutkimuksessa vaadittuun 1–5 leesioon. Jos aiemmin hoidetussa vauriossa M1 oli yksiselitteinen luuskannauksella tai CT:llä ennen edellistä SBRT:tä, osallistuja ei ole kelvollinen.
12. Kontrolloidun primaarisen kasvaimen varmistus seulonnassa: Jos epäillään paikallista uusiutumista, magneettikuvaus tarvitaan paikallisen uusiutumisen sulkemiseksi pois. Osallistujat, joilla on MRI- tai PET-positiivisia paikallisia vaurioita, vaativat koepalan paikallisen etenemisen poissulkemiseksi. Nämä paikallisesti toistuvat osallistujat (joilla on biopsialla todistettu paikallinen sairaus tai joilla on MRI- tai PET-positiivisia paikallisia vaurioita ilman biopsiaa) voivat olla kelvollisia tutkimukseen paikallisen sairauden pelastushoidon jälkeen. Huomautus: Tutkimukseen sallitaan osallistujat, joille on aiemmin tehty lantion RT (salvage lantio RT) paikallisen uusiutumisen yhteydessä RP:n jälkeen.
13. PSADT <10 kuukautta seulonnassa [PSADT lasketaan käyttämällä PSA:n ja ajan normaalin logaritmin lineaarista regressiomallia (Pound et al 1999)]
14. Kastroitumaton testosteronitaso >100 ng/dl seulonnassa
15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat seulonnassa ja tutkimuksen aikana, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada hankinnaiseen immuunikato-oireyhtymään (AIDS) liittyviä tuloksia, voivat osallistua tähän tutkimukseen
16. Osallistujilla on oltava riittävät elintoiminnot, mukaan lukien seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

Luuydinreservi

• ANC ≥1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥100 x 109/l
• Hemoglobiini ≥9 g/dl Maksa
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN sallitaan
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN.
• Albumiini ≥2,5 g/dl Munuaiset
• eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat de novo OMPC:llä näytöksessä
2. Hallitsematon samanaikainen virtsarakon ulosvirtauksen tukos tai virtsankarkailu seulonnassa. Huomautus: osallistujat, joilla on virtsarakon ulosvirtauksen tukkeuma tai virtsankarkailu, joka on hallittavissa ja hallittavissa parhaalla saatavilla olevalla hoitotasolla (sis. tyynyt, viemäröinti) ovat sallittuja

3. Aikaisempi terapia:

   1. ADT mukaan lukien kahdenvälinen orkiektomia

      • Osallistujat, joilla oli XRT tai RP ja jotka ovat saaneet adjuvantti-ADT:n (tai ADT+ androgeenireseptorireitin estäjän (ARPI)) ennen uusiutumista, voivat osallistua, jos viimeinen ADT-annos (tai ADT+ARPI) oli ennen 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
      • Osallistujat, jotka lopettivat ADT:n taudin etenemisen vuoksi, eivät ole sallittuja (eli CRPC:n osallistujat)

   2. Muu hormonihoito. esim.,

      • Estrogeenien, 5-α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), muiden steroidogeneesin estäjien (aminoglutetamidi) käyttö
      • Ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroni).
      • Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. entsalutamidi, apalutamidi ja darolutamidi)
      • CYP17-estäjät (esim. abirateroniasetaatti, orteroneli, galeteroni, ketokonatsoli). Lyhytaikainen ketokonatsolihoito (< 28 päivää) on sallittu.
   3. Radiofarmaseuttiset aineet (esim. strontium-89, PSMA-kohdistettu radioligandihoito)
   4. Immunoterapia (esim. sipuleucel-T)
   5. Kemoterapia, paitsi jos se annetaan adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona, joka on suoritettu yli 12 kuukautta ennen satunnaistamista
   6. Kaikki muut metastaattisen taudin tutkittavat tai systeemiset aineet
4. Yrtti- ja ei-yrttituotteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto, granaattiomenamehu) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
5. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
6. Sädehoito, ulkoinen sädehoito (EBRT) ja brakyterapia 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
7. Systeemiset (oraaliset/i.v./lihaksensisäiset (IM)) kortikosteroidit 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö (≤ 4 viikkoa) tutkimuksen aikana on sallittua, jos se on kliinisesti aiheellista
8. Samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito, hormonihoito (katso ADT-aloitusohjeet kohdasta 6.8.2), PARP-inhibiittori, biologinen hoito tai tutkimushoito
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai vastaaviin kemiallisiin luokkiin kuuluville lääkkeille
10. Verensiirto seulontamenettelyjen aikana, joiden ainoa tarkoitus on tehdä osallistujasta oikeutettu osallistumaan tutkimukseen
11. Seulonnassa diagnosoidaan muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai saattavat häiritä taudin arviointia. Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka ovat olleet taudista/hoidosta vapaa yli 3 vuotta, ovat kuitenkin kelpoisia, samoin kuin osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä.
12. Samanaikaiset vakavat (tutkijan määrittelemät) sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä. Osallistujat, joilla on aktiivinen dokumentoitu COVID-19-infektio (mikä tahansa taudin vaikeusaste) tietoisen suostumuksen ajankohtana, voidaan ottaa mukaan vain, kun he ovat täysin toipuneet (paikallisten ohjeiden mukaisesti).

13. Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville osallistujille, kuten:

    • Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
    • Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu Torsades de Pointen sukuhistoria
    • Leposyke (fyysinen tutkimus tai 12-kytkentäinen EKG) <60 bpm
14. Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja arvioita
15. Mikä tahansa tilanne, joka estää käsivarsien nostamisen
16. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana