Pirtobrutinib og Obinutuzumab med fast varighed ved kronisk lymfatisk leukæmi

Nøgleinklusionskriterier:

• Mød 2018 International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) retningslinjer for diagnosticering af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL).
• Tilstedeværelse af målbar sygdom (absolut lymfocyttal > 5.000/µL, palpable eller målbare lymfeknuder ≥1,5 cm på billeddiagnostik eller knoglemarvsinvolvering af CLL ≥ 30%).
• Ingen forudgående systemisk behandling for CLL eller SLL.
• Har i øjeblikket en indikation for behandling som defineret af følgende 2018 IWCLL-retningslinjer
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af undersøgelsesprotokollen
• Evne til at tage oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt Richters transformation eller kendt involvering af centralnervesystemet.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter start af studieterapi.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % af en hvilken som helst metode i de 12 måneder forud for undersøgelsesterapi.
• Anamnese med andre maligne sygdomme med forventet levetid på < 2 år.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Samtidig systemisk immunsuppression < 28 dages undersøgelsesbehandling eller administration af > 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt < 7 dages undersøgelsesterapi.
• Vaccineret med levende vaccine inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
• Større operation inden for 4 uger efter start af studieterapi.
• Igangværende eller nylig infektion, der kræver intravenøse antimikrobielle midler på tidspunktet for screening. Profylaktisk antibiotika er tilladt, hvis der ikke er tegn på aktiv infektion, og antibiotika ikke er opført på listen over forbudte medicin.
• Patienter, der er testet positive for HIV, er udelukket på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretroviral medicin og pirtobrutinib og risiko for opportunistiske infektioner med både HIV og irreversible BTK-hæmmere. For patienter med ukendt HIV-status vil HIV-testning blive udført ved screening, og resultatet bør være negativt for tilmelding.
• Aktiv human T-celle leukæmivirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion
• Kendt aktiv cytomegalovirusinfektion
• Graviditet, amning eller plan om at amme under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv ukontrolleret autoimmun cytopeni.
• Betydelig co-morbid tilstand eller sygdom.