Fase 2b, åbent, multicenter, rollover-undersøgelse til vurdering af antiviral aktivitet og sikkerhed af langtidsvirkende (LA) cabotegravir (CAB) plus LA rilpivirin (RPV), administreret hver 2. måned (Q2M), i humant immundefektvirus (HIV) -Positive deltagere fra LATTE-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre (eller >=19, hvor det kræves af lokale tilsynsmyndigheder), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin [hCG] test på dag 1), ikke ammende og mindst med en af ​​følgende tilstande:

  (a) Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: (i) Præmenopausale kvinder med en af ​​tilstandene som dokumenteret tubal ligering; Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy.

(ii) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

(b) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen, for mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.

• Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender præventionsmetoderne.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Skal have været på oral CAB 30 mg plus RPV 25 mg regime gennem mindst uge 300 af LATTE-studiet i henhold til LATTE-protokollens doseringskrav og indtil dag 1 af POLAR-studiet. Eventuelle afbrydelser i doseringen under LATTE skal drøftes med den medicinske monitor for en endelig afgørelse af egnethed.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uge 300. Hvis deltageren har plasma HIV-1 RNA >= 50 c/ml ved uge 300 i LATTE, kan en enkelt gentagelse for at bestemme berettigelse KUN tillades efter konsultation med den medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

• I løbet af de sidste 6 måneders deltagelse i LATTE, konsekutive (2 eller flere sekventielle) plasma HIV-1 RNA målinger >=50 c/ml.
• I løbet af de sidste 6 måneders deltagelse i LATTE, enhver HIV-1 RNA-måling >=200 c/mL.
• Ethvert bevis på et aktuelt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Stadie 3-sygdom [CDC, 2014], undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi.
• Deltagere med moderat til svær leverinsufficiens bestemt ved Child-Pugh klassificering.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inklusive stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Deltagerne har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af testning for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B-overfladeantistof (anti-HB'er) og HBV-DNA som følger; Deltagere positive for HBsAg er udelukket; deltagere negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er udelukket.
• Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; deltagere, som forventes at have behov for HCV-behandling inden for 12 måneder, skal udelukkes. (HCV-behandling på undersøgelse kan tillades efter samråd med lægen).
• Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til denne undersøgelse, hvis: leverenzymer opfylder adgangskriterier; HCV sygdom har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden.
• Yderligere oplysninger (hvor de er tilgængelige) om deltagere med HCV co-infektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling.
• I tilfælde af at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil fibrose-4 (Fib-4)-score blive brugt til at verificere berettigelse, hvor Fib-4-score >3,25 er ekskluderende; Fib-4-score 1,45 - 3,25 kræver konsultation med lægemonitor, hvor Fibrosis 4-scoreformlen: alder ganget med aspartataminotransferase (AST) divideret med blodplader ganget med kvadratet af alaninaminotransferase (ALAT).
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før randomisering.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk (PK) prøveudtagning, må deltagere med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk antikoagulering med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (mindre end eller lig med [<=]325 mg) eller arvelige koagulations- og blodpladelidelser såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom.
• Korrigeret QT-interval (QTc (Bazett)) >450 millisekund (msec) eller QTc (Bazett) >480 msec for deltagere med bundt-grenblok.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet i løbet af de sidste 6 måneder i LATTE. En enkelt gentagelsestest er tilladt for at verificere et resultat.
• Enhver akut laboratorieabnormitet i løbet af de sidste 6 måneder i LATTE, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• ALT>=5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller ALT >= 3 gange ULN og bilirubin >= 1,5 gange ULN (med >35 procent [%] direkte bilirubin) i løbet af de sidste 6 måneder i LATTE.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel (med undtagelse af dem i LATTE-undersøgelsen, herunder CAB og RPV) eller eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning. alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse.
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter dag 1: strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid [INH]); anti-koagulationsmidler.
• Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes, skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme berettigelsen.
• Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.