En fase 3-undersøgelse af fenfluramin-hydrochlorid i Rett syndrom

Inklusionskriterier:

• Deltageren har typisk eller klassisk Rett-syndrom (RTT) i henhold til RettSearch Consortiums reviderede kriterier fra 2010
• Deltageren har en dokumenteret sygdomsfremkaldende mutation i methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2)-genet
• Deltageren opfylder kriterier for postregression i mindst 6 måneder før screening, defineret som:
• Ingen tab eller forringelse af gangfunktion (herunder gang, koordination eller uafhængighed i gang/stå);
• Ingen tab eller forringelse af håndfunktion; ingen tab eller forringelse af tale (herunder pludren, ord eller tidligere udviklede kommunikative vokalisationer);
• Ingen tab eller forringelse af ikke-verbal kommunikative eller sociale færdigheder (herunder øjenkontakt, brug af kroppen til at indikere kommunikativ hensigt eller social opmærksomhed)
• Deltageren har en Rett Syndrome Clinical Severity Scale (RTT-CSS)-vurdering på 10 til 36 (inklusiv)
• Deltageren har en Clinical Global Impression-Severity (CGIS)-score på ≥4
• Deltageren har en juridisk repræsentant, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke på deltagerens vegne som beskrevet i protokollen, hvilket inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er opført i det informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen.
• Deltageren er 5 til 35 år gammel (inklusiv) på tidspunktet for den første administration af undersøgelsesinterventionen.
• Mand eller kvinde.
• Deltageren har en konsekvent omsorgsperson, der er ≥18 år på screeningbesøget. Omsorgspersonen skal være i stand til at udfylde de omsorgspersonvurderinger, der er defineret for hele studiet. Der bør gøres enhver indsats for at have den samme evaluator til at gennemføre vurderingerne i hele studieperioden.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har en historie med lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladeepitelcarcinomer i huden, der er fjernet uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Deltageren har en klinisk signifikant unormalitet i vitale tegn ifølge undersøgeren

• Deltageren har en ekskluderende kardiovaskulær eller kardiopulmonal unormalitet baseret på ekokardiogram (ECHO), elektrokardiogram (EKG) eller fysisk undersøgelse, og er ikke godkendt til indgang af den centrale kardielle læser. Ekskluderende unormaliteter inkluderer, men er ikke begrænset til:

  1. Mere end spor af aortaklapsinsufficiens.
  2. Mere end mild mitralklapsinsufficiens.
  3. Mulige tegn på pulmonal arteriel hypertension (PAH) med unormalt pulmonalt arterielt systolisktryk (PASP) eller PASP ≥35 mmHg.
  4. Tecken på venstre ventrikel dysfunktion (systolisk eller diastolisk).
  5. Klinisk signifikant strukturel kardiel unormalitet, herunder men ikke begrænset til mitralklap prolaps, atrie- eller ventrikelseptumdefekter eller åben ductus arteriosus med omvendt shunt (højre-til-venstre shunt). Bemærk: Åbent foramen ovale uden omvendt shunt eller bicuspid aortaklap betragtes ikke som ekskluderende
• Deltageren har en klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, portal hypertension eller behov for invasiv mekanisk ventilation (f.eks. via tracheostomi), eller har haft klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sygdom for øjeblikket eller i de 4 uger før screeningbesøget, der ville påvirke studiedeltagelsen negativt, indsamling af studiedata eller udgøre en risiko for deltageren
• Deltageren tager >4 samtidige antiepileptiske lægemidler (ASM'er). Redningsmedicin er ikke inkluderet i antallet