Gefäß- und Stoffwechselveränderungen bei postmenopausalen Diabetikern

Einleitung Diabetes-Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind mit einer erhöhten Sterblichkeit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbunden. Das Vorhandensein von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) erhöht auch das relative Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei Frauen im Vergleich zu Männern. Zu den wichtigsten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen, die bei T2DM-Patienten identifiziert wurden, gehören arterielle Versteifung, endotheliale Dysfunktion, Hyperglykämie und erhöhte Konzentrationen von glykiertem Hämoglobin (HbA1c).

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei T2-DM aufgrund von Arterienstruktur und funktionellen Veränderungen. Die Bewertung der vaskulären Dysfunktion bei T2-DM-Patienten umfasst: Karotis-Intima-Media-Dicke (IMTc), Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie (FMD). IMTc ist bei Patienten mit T2-DM erhöht, wobei die FMD reduziert ist, von denen bereits berichtet wurde, dass sie in umgekehrter und starker Beziehung zum Ausmaß der Hyperglykämie stehen.

Die Inzidenz vaskulärer Komplikationen ist multifaktoriell und kann nicht allein durch Hyperglykämie erklärt werden. Andere vermutlich nicht verwandte Risikofaktoren wie Hyperhomocysteinämie können am atherothrombotischen Prozess beteiligt sein. Hohe Homocysteinspiegel wurden als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen bei T2DM-Patienten identifiziert. Die Homocysteinspiegel im Plasma steigen bei Frauen nach der Menopause an, und postmenopausale Diabetikerinnen haben folglich ein signifikant erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Hohe Konzentrationen von Homocystein sind mit erhöhter Oxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte, endothelialer Dysfunktion, Dysfunktion von β-Inselzellen und Hemmung der Insulinsekretion verbunden. Auch die Hyperhomocysteinämie war ein unabhängiger Risikofaktor für das Auftreten einer diabetischen peripheren Neuropathie.

Bei neu diagnostizierten normotensiven T2DM-Patienten wurden der linksventrikuläre Massenindex (LVMI), die Carotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) und die Kreatininspiegel sowie die 24-Stunden-Mikroalbuminurie verwendet, um Herz-, Karotis- bzw. Nieren-Endorganerkrankungen zu bestimmen. Es wurde festgestellt, dass LVMI, CIMT und Kreatininspiegel positiv mit dem Homocysteinspiegel korrelierten.

Darüber hinaus sind Determinanten der Hyperhomocysteinämie, wie niedrige Konzentrationen von Folsäure und Vitamin B12, die am Homocysteinstoffwechsel beteiligt sind, ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für Gefäßschäden verbunden. Eine Folsäure-Supplementierung kann die kardiovaskuläre Gesundheit von postmenopausalen Frauen mit Diabetes verbessern, den Homocysteinspiegel senken und die Gefäßgesundheit in verschiedenen Studienpopulationen verbessern.

Ausgewertet wurden erhöhte Plasma-Homocysteine, Triglyzeride und Taillenumfang sowie erniedrigte Folsäure und Vitamin B12 bei Typ-2-Diabetes mellitus.

Sudchada et al. kamen zu dem Schluss, dass eine Folsäure-Supplementierung bei Patienten mit T2DM den Gesamthomocysteinspiegel senken kann und tendenziell mit einer besseren glykämischen Kontrolle im Vergleich zu Placebo einhergeht.

bei postmenopausalen koreanischen Frauen mit Typ-2-Diabetes mellitus reduzierte eine Folsäureergänzung den Homocysteinspiegel im Serum, erhöhte Serumfolat- und Vitamin B12-Spiegel und erniedrigte Lipidparameter.

Eine Fall-Kontroll-Studie zeigte, dass eine niedrige Aufnahme von Folat und B12 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Hyperhomocysteinämie assoziiert war. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Folat die glykämische Kontrolle verbessert, indem es glykosyliertes Hämoglobin bei Nüchternblutzucker, Seruminsulin und Insulinresistenz sowie Homocysteinämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes reduziert.

Eine Folsäure-Supplementierung senkte den LDL-C-Spiegel sowie das LDL-C/HDL-C- und TC/HDL-C-Verhältnis signifikant. Die Verbesserungen der Lipidparameter könnten auf die Verringerung des Homocysteinspiegels im Serum zurückzuführen sein, die durch die Folsäure-Supplementierung verursacht wird. In einer anderen Studie wurden Zusammenhänge zwischen der Plasma-Homocysteinkonzentration im Nüchternzustand und dem Alter, Serumkreatinin und Vitamin B12 untersucht. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Folsäure und Homocystein gefunden.

Ob Serum-Homocysteinspiegel mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und dem metabolischen Syndrom (MS) assoziiert sind, muss in verschiedenen ethnischen Gruppen untersucht werden. Hohe Homocystein- und niedrige Folatspiegel im Serum werden bei türkischen Männern unabhängig voneinander mit koronarer Herzkrankheit in Verbindung gebracht, was in einer größeren Stichprobe bestätigt werden muss. Bei Frauen sind die Vitamin-B12-Konzentrationen signifikant mit der Wahrscheinlichkeit des metabolischen Syndroms verbunden.

Es gibt keine Belege dafür, dass der Konsum von Metformin das Homocystein als Folge von Folat- und/oder B12-Mangel bei Patienten mit T2DM erhöht. Auch bei Erwachsenen mit Bluthochdruck ohne Schlaganfall und/oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte hatte eine Folsäure-Supplementierung keine signifikante Wirkung auf das Risiko eines neu auftretenden Diabetes.

Klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass eine Folsäuretherapie bei der Normalisierung der Hyperhomocysteinämie bei urämischen Patienten nicht sehr wirksam ist. Tatsächlich wurde gezeigt, dass eine Vitamin-B12-Supplementierung allein oder in Kombination mit Folsäure die Gesamthomocysteinkonzentration senkt, aber eine vollständige Normalisierung nicht erreicht wird. Die Folsäurespiegel waren in verschiedenen Stadien der chronischen Nierenerkrankung mit denen der Kontrollgruppe vergleichbar, während die Vitamin B12-Spiegel niedriger waren, außer im Stadium IV bei Patienten mit T2DM. Sie fanden keine Korrelation zwischen B-Vitaminen und Gesamthomocystein- und Cysteinspiegeln, unabhängig vom CKD-Stadium.

Ziele der Studie:

1. Bewertung kardiovaskulärer Veränderungen bei postmenopausalen Frauen mit Typ-2-Diabetes durch Messung vaskulärer Parameter.
2. Bewertung der möglichen Veränderungen einiger metabolischer Merkmale bei postmenopausalen Frauen mit Typ-2-Diabetes.
3. Um, falls gefunden, den Grad der metabolischen Veränderungen mit dem Ausmaß der Veränderungen der Gefäßparameter bei postmenopausalen Frauen mit Typ-2-Diabetes in Beziehung zu setzen.

Art der Studie und ihr Design:

Studienfächer:

An dieser Studie werden 50 Patientinnen mit T2DM teilnehmen, die die Diabetesklinik des Assiut University Hospital in Assiut, Ägypten, besucht haben. Weitere 50 Teilnehmer werden freiwillig in die Studie als Kontrolle aufgenommen.

Einschlusskriterien:

Für diese Studie werden 100 postmenopausale Frauen im Alter von 50-70 Jahren mit Amenorrhoe seit über 24 Monaten rekrutiert. Die diabetischen Teilnehmer erhalten ihre Behandlung für T2DM (orale hypoglykämische Mittel oder Insulin).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Hormonersatztherapie erhalten.
2. Vorgeschichte abnormaler vaginaler Blutungen.
3. Patienten, die regelmäßig Vitamin B12, Vitamin D und Folsäure erhalten.
4. Anamnese bösartiger oder neurologischer Erkrankungen wie Epilepsie, Parkinsonismus und Alzheimer-Krankheit.
5. Antifolat-Medikamente wie Methotrexat sind von der Studie ausgeschlossen.

Studiendesign:

Die Studie wird eine Beobachtungsstudie sein. Die Teilnehmer werden über die Studie informiert und wir nehmen ihren Auftrag mit schriftlicher Zustimmung an. Die eingeschlossenen Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. 20 gesunde Teilnehmer und 100 weibliche Patienten werden einer klinischen Bewertung und Blutentnahmen für Laboruntersuchungen unterzogen.

Auswertung der Patienten:

Alle Patienten werden unterzogen:

1. Vollständige Anamnese (Alter, Beruf, Menstruationsanamnese, Blutungsneigung, Nierenerkrankung, Therapie- und Ernährungsanamnese)
2. Klinische Untersuchung (Gewicht, Größe, Blutdruckmessung, Vorhandensein von mikrovaskulären oder makrovaskulären Komplikationen, Anämie).
3. EKG.

4. Die Brachial-Knöchel-Pulswellengeschwindigkeit (baPWV) wird anhand der folgenden Gleichung weiter berechnet:

   baPWV = Übertragungsdistanz/Übertragungszeit

5. Karotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) wird durchgeführt, es ist eine nicht-invasive Messung, die Ultraschall verwendet, um das Vorhandensein und das Ausmaß von Atherosklerose zu erkennen.

6. Laboruntersuchungen:

   1. HbA1c.
   2. Lipidprofile (Gesamtcholesterin, LDL-C, HDL-C und Triglyceride)
   3. Serum-Homocystein wird unter Verwendung von im Handel erhältlichen ELISA-Kits gemessen.
   4. Der Folsäurespiegel im Serum wird unter Verwendung von im Handel erhältlichen ELISA-Kits gemessen.
   1. Der Serum-Vitamin-B12-Spiegel wird unter Verwendung von im Handel erhältlichen ELISA-Kits gemessen.