Zmiany naczyniowe i metaboliczne u chorych na cukrzycę po menopauzie

Wstęp Powikłania cukrzycy, takie jak choroby układu krążenia, wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością wśród chorych na cukrzycę typu 2. Obecność cukrzycy typu 2 (T2DM) zwiększa również względne ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Główne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych zidentyfikowane u pacjentów z cukrzycą typu 2 obejmują zesztywnienie tętnic, dysfunkcję śródbłonka, hiperglikemię i podwyższone stężenie hemoglobiny glikowanej (HbA1c).

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w cukrzycy typu 2 ze względu na strukturę tętnic i zmiany czynnościowe. Ocena dysfunkcji naczyniowej u pacjentów z cukrzycą typu 2 obejmuje: grubość błony środkowej tętnicy szyjnej (IMTc), prędkość fali tętna (PWV) oraz rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (FMD). IMTc jest zwiększona u pacjentów z cukrzycą T2 z redukcją FMD, o której już informowano, że jest odwrotnie i silnie związana z zakresem hiperglikemii.

Częstość występowania powikłań naczyniowych jest wieloczynnikowa i nie można jej wytłumaczyć samą hiperglikemią. Inne przypuszczalnie niezwiązane czynniki ryzyka, takie jak hiperhomocysteinemia, mogą być zaangażowane w proces miażdżycowo-zakrzepowy. Wysoki poziom homocysteiny został zidentyfikowany jako czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z T2DM. Poziom homocysteiny w osoczu wzrasta u kobiet po menopauzie, a kobiety po menopauzie z cukrzycą są w konsekwencji znacznie zwiększone ryzyko chorób układu krążenia.

Wysokie stężenia homocysteiny są związane ze zwiększonym utlenianiem lipoprotein o małej gęstości, dysfunkcją śródbłonka, dysfunkcją komórek β-wysp i hamowaniem wydzielania insuliny. Również hiperhomocysteinemia była niezależnym czynnikiem ryzyka wystąpienia obwodowej neuropatii cukrzycowej.

U pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 2 z prawidłowym ciśnieniem krwi wskaźnik masy lewej komory (LVMI), grubość błony wewnętrznej tętnicy szyjnej środkowej (CIMT) oraz stężenie kreatyniny i 24-godzinna mikroalbuminuria zostały użyte do określenia odpowiednio chorób serca, tętnicy szyjnej i nerek. Stwierdzono dodatnią korelację LVMI, CIMT i kreatyniny z poziomem homocysteiny.

Ponadto czynniki determinujące hiperhomocysteinemię, takie jak niskie stężenia folianów i witaminy B12 biorących udział w metabolizmie homocysteiny, również wiążą się ze zwiększonym ryzykiem uszkodzenia naczyń. Suplementacja kwasem foliowym może poprawić zdrowie układu sercowo-naczyniowego u kobiet po menopauzie z cukrzycą, obniżyć poziom homocysteiny i poprawić stan naczyń w różnych badanych populacjach.

Oceniono podwyższone stężenie homocysteiny, trójglicerydów i obwodu talii oraz obniżone stężenie kwasu foliowego i witaminy B12 w cukrzycy typu 2.

Sudchada i in. doszli do wniosku, że suplementacja kwasu foliowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 może obniżać całkowity poziom homocysteiny i ma tendencję do wiązania się z lepszą kontrolą glikemii w porównaniu z placebo.

u Koreanek po menopauzie z cukrzycą typu 2 suplementacja kwasu foliowego obniżyła poziom homocysteiny w surowicy, zwiększyła poziom kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy oraz obniżyła parametry lipidowe.

Badanie kliniczno-kontrolne wykazało, że niskie spożycie kwasu foliowego i witaminy B12 u pacjentów z cukrzycą typu 2 było związane z hiperhomocysteinemią. Ponadto wykazano, że kwas foliowy poprawia kontrolę glikemii poprzez zmniejszenie stężenia glukozy we krwi na czczo glikozylowanej hemoglobiny, insuliny w surowicy i oporności na insulinę, a także homocysteinemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Suplementacja kwasem foliowym znacząco obniżyła poziom LDL-C, a także stosunek LDL-C/HDL-C i TC/HDL-C. Poprawa parametrów lipidowych mogła być spowodowana obniżeniem poziomu homocysteiny w surowicy, spowodowanym suplementacją kwasu foliowego. W innym badaniu powiązania między stężeniem homocysteiny w osoczu na czczo a wiekiem, kreatyniną w surowicy i witaminą B12. Jednak nie znaleziono związku między folianem a homocysteiną.

To, czy poziomy homocysteiny w surowicy są związane z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i zespołem metabolicznym (SM), wymaga zbadania w różnych grupach etnicznych. Wysoki poziom homocysteiny w surowicy i niski poziom kwasu foliowego są związane u tureckich mężczyzn niezależnie z chorobą niedokrwienną serca, co wymaga potwierdzenia w większej próbie. U kobiet stężenie witaminy B12 jest istotnie związane z prawdopodobieństwem wystąpienia zespołu metabolicznego.

nie ma dowodów na to, że spożycie metforminy zwiększa poziom homocysteiny wtórnie do niedoboru kwasu foliowego i/lub witaminy B12 u pacjentów z cukrzycą typu 2. Również wśród osób dorosłych z nadciśnieniem tętniczym bez udaru mózgu i/lub zawału mięśnia sercowego w wywiadzie suplementacja kwasu foliowego nie miała istotnego wpływu na ryzyko nowo rozpoznanej cukrzycy.

Jednak badania kliniczne wykazały, że terapia kwasem foliowym jest mało skuteczna w normalizacji hiperhomocysteinemii u pacjentów z mocznicą. Rzeczywiście wykazano, że sama suplementacja witaminy B12 lub w połączeniu z kwasem foliowym zmniejsza całkowite stężenie homocysteiny, ale nie osiąga pełnej normalizacji. poziomy kwasu foliowego były porównywalne z kontrolnymi w różnych stadiach przewlekłej choroby nerek, podczas gdy poziomy witaminy B12 były niższe, z wyjątkiem stadium IV u pacjentów z T2DM. Nie znaleźli żadnej korelacji między witaminami z grupy B a poziomami całkowitej homocysteiny i cysteiny, niezależnie od stadium CKD.

Cele badania:

1. Ocena zmian sercowo-naczyniowych u kobiet po menopauzie z cukrzycą typu 2 poprzez pomiar parametrów naczyniowych.
2. Ocena możliwych zmian niektórych cech metabolicznych u kobiet po menopauzie z cukrzycą typu 2.
3. Aby odnieść, jeśli stwierdzono, stopień zmian metabolicznych do zakresu zmian parametrów naczyniowych u kobiet po menopauzie z cukrzycą typu 2.

Rodzaj badania i jego konstrukcja:

Przedmioty studiów:

Badanie to obejmie 50 pacjentek z T2DM, które odwiedziły Klinikę Diabetologiczną Szpitala Uniwersyteckiego Assiut w Assiut w Egipcie. Kolejnych 50 uczestników weźmie udział w badaniu jako grupa kontrolna.

Kryteria przyjęcia:

Do tego badania zostanie zrekrutowanych 100 kobiet po menopauzie w wieku 50-70 lat z brakiem miesiączki trwającym ponad 24 miesiące. Uczestnicy z cukrzycą otrzymają leczenie T2DM (doustne środki hipoglikemizujące lub insulina).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący hormonalną terapię zastępczą.
2. Historia nieprawidłowego krwawienia z pochwy.
3. Pacjenci otrzymujący regularnie witaminę B12, witaminę D i kwas foliowy.
4. Historia chorób nowotworowych lub neurologicznych, takich jak padaczka, parkinsonizm i choroba Alzheimera.
5. Leki antyfolianowe, takie jak metotreksat, są wyłączone z badania.

Projekt badania:

Badanie będzie miało charakter obserwacyjny. Uczestnicy zostaną poinformowani o badaniu i podejmiemy się ich zadania za pisemną zgodą. Uwzględnieni pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy. 20 zdrowych uczestników i 100 pacjentek zostanie poddanych ocenie klinicznej i pobraniu krwi do badań laboratoryjnych.

Ocena pacjentów:

Wszyscy pacjenci będą poddani:

1. Pełna historia (wiek, zawód, historia miesiączki, skłonność do krwawień, choroba nerek, historia leczenia i diety)
2. Badanie kliniczne (waga, wzrost, pomiar ciśnienia krwi, obecność powikłań mikronaczyniowych lub makronaczyniowych, niedokrwistość).
3. EKG.

4. Prędkość fali tętna na kostce ramiennej (baPWV) zostanie obliczona dalej przy użyciu następującego równania:

   baPWV = odległość transmisji/czas transmisji

5. Zostanie wykonane badanie grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT), jest to nieinwazyjny pomiar, który wykorzystuje ultradźwięki do wykrycia obecności i rozległości miażdżycy.

6. Badania laboratoryjne:

   1. HbA1c.
   2. Profile lipidowe (cholesterol całkowity, LDL-C, HDL-C i trójglicerydy)
   3. Homocysteina w surowicy będzie mierzona przy użyciu dostępnych komercyjnych zestawów ELISA.
   4. Poziom kwasu foliowego w surowicy będzie mierzony za pomocą dostępnych w handlu zestawów ELISA.
   1. Poziom witaminy B12 w surowicy zostanie zmierzony za pomocą dostępnych w handlu zestawów ELISA.