Brentuximab Vedotin und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Zell-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom (EpiBrentlen)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.

2. Der Patient muss die Diagnose eines CD30+ Hodgkin-Lymphoms oder CD30+ peripheren T-Zell-Lymphoms haben. Patienten mit entweder Hodgkin-Lymphom oder T-Zell-Lymphom müssen eine Expression von CD30 in ≥ 10 % der Lymphomzellen aufweisen. Patienten mit CTCL werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, selbst wenn die immunhistochemische CD30-Färbung mit BerH2-Antikörper gering oder vernachlässigbar ist (< 10 %).

   1. Peripheres T-Zell-Lymphom: Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie als rezidiviert oder refraktär eingestuft werden oder vom Prüfarzt als für eine Chemotherapie nicht geeignet angesehen werden
   2. Kutanes T-Zell-Lymphom: Die Patienten müssen rückfällig oder refraktär gegenüber einer vorherigen systemischen Therapie sein oder vom Prüfarzt als für eine Chemotherapie nicht geeignet angesehen werden
   3. Patienten mit Hodgkin-Lymphom und einem der folgenden:

   ich. Rezidiv oder refraktär nach mindestens 2 vorangegangenen chemotherapiehaltigen Schemata ii. Wird als ungeeignet für eine Chemotherapie angesehen

3. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens muss eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
4. Die weibliche Patientin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch steril oder wenn sie gebärfähig ist, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 6 Monate lang gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
5. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder erklären sich damit einverstanden, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
6. Leistungsstatus von ECOG ≤2.

7. Klinische Laborwerte wie unten angegeben. Bluttests müssen innerhalb von 10 Tagen nach der Patientenregistrierung durchgeführt werden:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l oder > 1,0 x 109/l bei bekannter Tumorbeteiligung des Knochenmarks.
   • Thrombozytenzahl ≥75x109/l.
   • Das Gesamtbilirubin muss < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, es sei denn, die Erhöhung ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
   • ALT oder AST müssen < 2,5 x die Obergrenze des Normalbereichs sein. AST oder ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein eines hämatologischen/soliden Tumors in der Leber zurückgeführt werden kann.
   • Das Serumkreatinin muss < 150 µmol/l und/oder die Kreatinin-Clearance oder die berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute sein.
   • Hämoglobin muss ≥ 80 g/L sein.
8. Die Patienten müssen sich vor der Registrierung vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien (außer Alopezie) erholt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest im Serum während des Screeningzeitraums oder einen positiven Schwangerschaftstest im geplanten Zyklus 1, Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, haben.
2. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte.
3. Symptomatische neurologische Erkrankung, die die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert, einschließlich Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
4. Jede sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2 bei der Registrierung.

5. Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen

   1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Anhang 18.1).
   2. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
   3. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
6. Jede aktive systemische virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung systemische intravenöse Antibiotika oder systemische antimykotische Therapien erfordert.
7. Patienten, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis dieser vorherigen Behandlung keine vorangegangene Chemotherapie und/oder andere Prüfsubstanzen abgeschlossen haben.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin oder Lenalidomid enthalten ist.
9. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

10. Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung sind, d. h.

    HBsAg-negative/negative Hepatitis-B-Viruslast, werden weiterhin für die Aufnahme in Betracht gezogen, müssen jedoch für die Dauer der Studie eine virusunterdrückende Therapie erhalten.

11. Aktive systemische Malignität, die wahrscheinlich innerhalb der nächsten zwei Jahre behandelt werden muss, oder frühere Diagnose einer anderen Malignität mit Resterkrankung. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
12. Frühere Exposition gegenüber Brentuximab Vedotin.