Die Wirksamkeit von Fluticasonfuroat/Vilanterol im Vergleich zu (vs) Fluticasonfuroat bei Asthma

Screening-Einschlusskriterien

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von >= 18 Jahren beim Screening (Besuch 1). Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft; Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für die Dauer der Studie zu befolgen.
• Eine Diagnose von persistierendem Asthma für mindestens 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1).
• Alle Probanden müssen mindestens 12 Wochen vor Besuch 1 ein ICS mit oder ohne LABA verwenden. Zwei Populationen kommen für die Einschreibung in Frage: Probanden, die auf einem stabilen ICS mit niedrig- bis mitteldosiertem Fluticasonpropionat 100 bis 250 mcg zweimal täglich oder gleichwertig gehalten werden mindestens 4 Wochen vor Besuch 1; Patienten, die mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 auf einer stabilen Dosis eines niedrig dosierten ICS/LABA-Kombinationsprodukts (z. B. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg zweimal täglich oder gleichwertig, über andere Kombinationsprodukte oder über separate Inhalatoren) gehalten wurden.
• Die Probanden müssen ein bestes FEV1 vor der Bronchodilatation von 50 % - 80 % ihres vorhergesagten Normalwerts haben. Die vorhergesagten Werte basieren auf den Gleichungen der Global Lung Function Initiative (GLI) für Spirometrie-Referenzwerte.
• Die Probanden müssen innerhalb von 10 bis 40 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol (oder einer gleichwertigen vernebelten Behandlung mit Albuterol/Salbutamol-Lösung) bei Besuch 1 >=12 % und 200 Milliliter Reversibilität von FEV1 nachweisen oben genannten Kriterien innerhalb der letzten 6 Monate vor Besuch 1 (Screening) sind förderfähig und müssen die Umkehrbarkeitsbewertung bei Besuch 1 (Screening) nicht wiederholen. Reversibilitätsmessungen, einschließlich historischer Reversibilität, sollten den Empfehlungen der American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) Task Force folgen/entsprechen: Standardisierung von Lungenfunktionstests.
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, ihren aktuellen kurzwirksamen Bronchodilatator (SABA) oder eine andere Bedarfsstrategie durch Albuterol/Salbutamol bei Besuch 1 (Screening) zu ersetzen, das nur bei Bedarf für die Dauer der Studie verwendet wird. Jeder Proband muss in der Lage sein, Albuterol/Salbutamol für mindestens 6 Stunden zurückzuhalten, bevor spirometrische Untersuchungen durchgeführt werden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, den Fragebogen und das elektronische Tagebuch selbst zu lesen und auszufüllen.

Screening-Ausschlusskriterien

• Für dieses Protokoll definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder innerhalb der letzten 5 Jahre mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
• Eine Asthma-Exazerbation, die systemische Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1 erfordert. Jegliche Exazerbation, die innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 einen Krankenhausaufenthalt über Nacht erfordert, der eine zusätzliche Asthmabehandlung erfordert.
• Aktueller Tabakraucher oder hat eine Rauchergeschichte von >=10 Packungsjahren (20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre).
• Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen nach Visite 1 abgeklungen ist und zu einer Änderung des Asthmamanagements geführt hat oder nach Ansicht des Prüfarztes zu erwarten ist um den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie zu beeinflussen.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Ein Proband darf keine aktuellen Hinweise auf Folgendes haben: Atelektase – segmental oder größer; Bronchopulmonale Dysplasie; Chronische Bronchitis; Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) aktuelle oder frühere Diagnose, einschließlich Asthma/COPD-Überschneidung; Lungenentzündung; Pneumothorax; Interstitielle Lungenerkrankung oder Anzeichen einer gleichzeitigen Atemwegserkrankung außer Asthma.
• Ein Proband darf keinen klinisch signifikanten, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würde, wenn der Zustand/die Krankheit vorliegt während des Studiums verstärkt.
• Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten (t1/2) der vorherigen Untersuchungsstudie kein Prüfpräparat verwendet haben, je nachdem, welcher der beiden Zeiträume länger ist.
• Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber Beta2-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapien oder Hilfsstoffen, die zusammen mit Fluticasonfuroat/Vilanterol 100/25 oder Fluticasonfuroat 100 verwendet werden (d. h. Arzneimittel, Lactose oder Magnesiumstearat).
• Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, die den Verlauf von Asthma erheblich beeinflussen oder mit dem Studienmedikament interagieren würden.
• Ein Proband darf während der Studie keine immunsuppressiven Medikamente verwenden oder deren Verwendung benötigen.
• Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie ein Gebrechen, eine Behinderung, eine Krankheit oder einen geografischen Standort hat, der (nach Meinung des Prüfarztes) wahrscheinlich die Einhaltung eines Aspekts dieses Studienprotokolls beeinträchtigt.
• Ein Proband kommt für diese Studie nicht in Frage, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiter des teilnehmenden Prüfarztes ist.

Randomisierungs-Einschlusskriterien

• Unkontrolliertes Asthma (ACQ-7 >= 1,5 bei Besuch 2).
• Nachgewiesen und berichtet in einem täglichen Tagebuch an >=4 der letzten 7 aufeinanderfolgenden Tage der Einlaufphase (ohne das Datum der Randomisierung): eine Punktzahl von >=1 bei den Symptomscores am Tag und/oder; eine Punktzahl von >=1 bei den nächtlichen Asthmasymptom-Punktzahlen und/oder; Verwendung von Albuterol/Salbutamol.
• Compliance ist definiert als Abschluss aller Fragen/Assessments, sowohl morgens als auch abends, an >=4 der letzten 7 Tage während der Einlaufphase. Dies beinhaltet nicht die für das Asthma Daily Symptom Diary (ADSD) gesammelten Elemente.
• Compliance ist definiert als Verwendung von Run-in-Medikamenten an >=4 der letzten 7 aufeinanderfolgenden Tage der Run-in-Periode (ohne das Datum der Randomisierung), die im elektronischen Patiententagebuch aufgezeichnet wurden.

Randomisierungs-Ausschlusskriterien

• Positiver Schwangerschaftstest im Urin bei Besuch 2.
• Verwendung verbotener Medikamente während der Einlaufphase oder bei Besuch 2.
• Auftreten einer kulturell dokumentierten oder vermuteten bakteriellen oder viralen Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs während der Einlaufphase, die zu einer Änderung des Asthma-Managements geführt hat oder nach Ansicht des Prüfarztes zu erwarten ist den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Anzeichen einer schweren Exazerbation, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) für mindestens 3 Tage oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme (ED) aufgrund von Asthma erfordert, das systemische Kortikosteroide erforderte zwischen Besuch 1 und 2.