Eine Phase-Ib/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Vitamin C bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit mittlerem oder hohem Risiko und TET2-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes myelodysplastisches Syndrom mit positiven TET2-Mutationen (Wir werden alle MDS-Patienten mit Next-Generation-Sequencing auf TET2-Mutationen testen und nur Patienten mit TET2-Mutationen werden in unsere Studie aufgenommen)
• Myeloblasten machen weniger als 20 % der Leukozyten im peripheren Blut und im Knochenmarksaspirat aus
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Anhang 1)

• Ausreichende Organfunktion

  1. Blutplättchen ≥20.000/μl
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/μl
  3. Bilirubin < 1,5 x Obergrenze der Norm (ULN) oder < 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Krankheit oder Leberbeteiligung
  4. Serumalbumin ≥ 2,0 g/dl
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 institutionelle ULN oder bei Leberbeteiligung durch die Grunderkrankung AST/ALT ≤ 5 x ULN
  6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung oder geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 7 Tage vor der ersten Behandlungsdosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Behandlung 2 Verhütungsmittel anwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Patienten, die bereits hypomethylierende Wirkstoffe erhalten, dürfen sich für das Protokoll anmelden und gleichzeitig eine Behandlung mit Vitamin C erhalten.
• Derzeit oder früher auf Hydroxyharnstoff
• Derzeitige oder frühere Einnahme von Erythrozyten-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF)
• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen sich für das Protokoll anmelden

Ausschlusskriterien:

• Jede krebsbezogene Therapie der aktuellen Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (alle unterstützenden Maßnahmen sind erlaubt)
• Myeloblastenzahl ≥20 % im peripheren Blut oder Knochenmarkaspirat
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erfordernis einer systemischen immunsuppressiven Therapie (z. Graft-versus-Host-Disease [GVHD]-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Unkontrollierte gleichzeitige schwere Erkrankung
• Gleichzeitige Malignität oder Vorgeschichte einer früheren Malignität innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der aktuellen Studie, es sei denn, es handelt sich um ein kurativ reseziertes basales Plattenepithelkarzinom der Haut, ein duktales / lobuläres Mammakarzinom in situ oder ein Zervixkarzinom in situ.
• Aktive Infektionen einschließlich Hepatitis-B-Trägerstatus, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (Patienten müssen beim Screening eine negative Hep-B- und Hep-C-Viruslast aufweisen)
• Bekannter HIV-positiver Status

• Alle signifikanten medizinischen Zustände, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Probanden von der Teilnahme ausschließen oder die Behandlung, Überwachung und Compliance der Studie beeinträchtigen würden, wie z.

  1. Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV), Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienmedikation, klinisch signifikante und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (z. Vorhofflimmern/-flattern, ventrikuläre kardiovaskuläre Physiologie ist zulässig), zerebrovaskuläre Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  2. Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
• Schwerwiegende systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert ≤7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede schwere, unkontrollierte Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen kann
• Vorgeschichte von Nierensteinen oder Hyperoxalurie oder anderen vorbestehenden Nierenerkrankungen
• Vorgeschichte von G6PD-Mangel, erblicher Sphärozytose oder Hämochromatose
• Patienten unter therapeutischer oder prophylaktischer Antikoagulation werden von der Aufnahme in das Protokoll ausgeschlossen. Patienten können jedoch an der Studie teilnehmen, wenn sie im Verlauf der Protokolltherapie eine Thrombose entwickeln, die eine therapeutische Antikoagulation erfordert
• Unkontrollierte Hyponatriämie, SIADH, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypermagnesiämie